转录因子有助于肿瘤在低氧环境中生长,抵抗抗癌治疗
一支国际研究人员的团队发现癌症细胞在低氧气或缺氧时如何应对DNA损伤信号传导。通过全面的基因表达分析,团队确定了一个家族的基因如何控制DNA损伤反应,以及如何削弱抗癌疗法的有效性。
我们的身体有严格的分子机制来帮助我们做出反应缺氧。这些机制不仅限于帮助我们在爬上山时适应更高的海拔。它们还会在贫血,糖尿病或癌症等疾病中产生。在Keiji Tanimoto团队在广岛大学(胡)领导的新研究的情况下,缺氧表明癌症的发展或差的癌症。
最初,肿瘤在病人体内生长依赖于他或她血液中的氧气和营养。然而,最终肿瘤的生长会超过这种营养供应,最终导致缺氧。这个阶段并不意味着生长的结束——肿瘤可以通过改变自身的新陈代谢来适应在低氧环境中生长。
谷本说:“在医学生物学领域,我们通常知道细胞在缺氧状态下会发生突变,但我们从来不知道它是如何发生的。”他是这项研究的主要作者,也是HU放射生物学与医学研究所的助理教授。“这让我们认为,缺氧可能会影响肿瘤识别和修复受损DNA的能力,或让细胞自行死亡。”
缺氧肿瘤往往是抗癌治疗。放射疗法,例如杀死肿瘤细胞通过破坏他们的DNA然而,谷本教授的研究小组在将癌细胞暴露在缺氧环境下后发现,缺氧细胞比正常氧水平下的细胞更能抵抗辐射治疗。
要了解在分子水平发生的情况,Tanimoto的组分析基因表达缺氧癌细胞。它们对分化的胚胎软骨细胞或DEC特别感兴趣。该团队发现缺氧细胞中DEC水平增加,它停止了DNA修复基因的转录。
如果没有一种方法来表明它们的DNA必须被修复,DNA受损的细胞就会不受控制地继续生长。最终,实验室发现抑制DEC的一种形式DEC2癌细胞更敏感放射治疗并恢复细胞死亡信号
了解癌细胞在低氧环境下是如何活动的,可能会提供对付癌症的新策略。Tanimoto说:“我们希望这项研究能促进药物的开发,改变缺氧信号,使肿瘤对抗癌治疗更敏感。”“从我们的研究结果来看,DEC2可能是这些药物的有效靶点。”
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