研究人员在帕金森的脑细胞下揭开罪魁祸首

据估计，全世界有1000万人患有帕金森氏症，这是一种无法治愈的神经退行性疾病，会导致越来越多的运动控制能力丧失。

如果我们能够同行这些患者的大脑，我们会看到疾病的两个标志。首先，我们会看到产生称为多巴胺的化学物质的脑细胞的抑制。我们也看到蛋白质团块称为Lewy Stodies神经元。

CorinneLasmézas，DVM，Scrips研究所（Tsri）佛罗里达州校园教授（Tsri），相信治疗帕金森的关键是在这两种现象之间研究可能的联系。

现在她的小组发现了神经元死亡和路易体之间的联系。该研究最近发表在该杂志上国家科学院的诉讼程序，为神经元最初为什么会死亡提供了一个解释。

该研究的资深作者Lasmézas说:“这项研究确认了路易体和帕金森氏症影响的神经元受损类型之间缺失的联系。”“帕金森氏症是一种线粒体疾病，我们发现路易体是如何释放部分分解产物的，这种产物对线粒体具有高度的倾向性，并破坏它们产生能量的能力。”

有毒蛋白质进入线粒体造成损害

一世纪前留下了lewy尸体，但直到1997年，科学家发现它们是由叫α-突触核蛋白的错误折叠蛋白质的丛。当它没有错折叠时，据信α-突触核蛋白才能进行与神经元之间的信号传递有关的功能。

Lasmézas的研究侧重于被错误折叠的蛋白质引起的神经系统疾病，例如阿尔茨海默，帕金森，朊病毒疾病，额颞造血痴呆和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(肌萎缩性脊髓侧索硬化症，即卢伽雷氏症)。她使用实验室模型，包括细胞培养和小鼠，研究这些疾病。

在目前的研究中，Lasmézas和她的团队观察了神经元的细胞培养，这些神经元被诱导积累由错误折叠的α-synuclein构成的原纤维，模仿帕金森氏症患者的路易体。他们发现，当α-synuclein原纤维被分解时，通常会产生一个更小的蛋白质团，他们将其命名为pα-syn*(发音为P-alpha-syn-star)。

“有时神经细胞可以有效降解α-突触核蛋白原纤维，但如果它们被淹没，则降解可能是不完整的，”她解释道。“事实证明，部分降级，Pα-SYN *的结果是有毒的。”

Diego Grassi博士是Lasmézas实验室的一名研究助理，他用抗体标记了pα-syn*，这样他就可以在其被创造后跟踪整个细胞。他观察到pα-syn*移动并附着在线粒体上。进一步的研究发现，一旦pα-syn*附着，线粒体就开始分解。这些破碎的线粒体失去了传递电化学信号和产生能量的能力。

研究人员随访了对小鼠和人脑样本的分析。他们证实存在在生产多巴胺的神经元中Pα-SYN *。

“石头尸体是大汇总，他们坐在细胞中，但他们并没有以pα-syn *的方式直接接触线粒体，”拉斯齐斯解释说。“随着迭戈的发现，我们在蛋白质α-突触核蛋白和观察到的下游效果之间进行了直接连接脑细胞会在帕金森症中受损。”

Lasmézas计划继续研究两者之间的联系错误折叠的蛋白质以及神经元中线粒体的破坏。“我们发现的可能不是毒性的唯一机制，但我们知道它很重要，”她说。“这篇论文是关于识别pα-syn*来自哪里以及它对线粒体，但显然，机械地，我们仍然不知道的很多。“

她说，这些调查结果也对为帕金森的治疗方法产生了影响，并指出目前正在开发的一些药物的重点是摆脱弥补雄鹿体的较大的原纤维。

“重要的是要意识到，当路易体细分时，这些有毒物质可能会产生，”拉斯齐斯说。此外，她补充说，Pα-Syn *的发现是疾病过程的重要组成部分，指出了一种创造疾病进展减缓疾病进展的新目标。

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