侵略性乳腺癌在化疗之前就已经有了耐药的肿瘤细胞
难以治疗和侵略性的“三阴性”乳腺癌即使在化疗开始之前也是化学血管癌,这是由Karolinska Institutet和Texas MD Anderson Cents Center报告的研究人员的新研究。在期刊上发表的调查结果细胞,可能会带来更好、更个性化的乳腺癌治疗方法。
乳腺癌是妇女中最常见的癌症形式,是瑞典中年妇女中最常见的死亡原因。三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵略性,难以治疗疾病的形式,占所有乳房的15%癌症用例。化疗是治疗对于TNBC,在手术之前使用或预防手术后使用,以及治疗转移性疾病。
尽管几种化疗药物对TNBC有效,但对治疗的耐药性是一个常见问题,因为它最终会导致复发肿瘤增长。多年来,研究人员一直试图理解为什么会出现这种耐药性,并试图预防或逆转它。
关键问题
“一个关键问题是由于存在抗性细胞组,从开始的肿瘤中存在抗性细胞组,或者是否肿瘤细胞卡罗林斯卡学院肿瘤病理学系副教授Theodoros Foukakis说,他与美国休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心的Nicholas Navin副教授共同领导了这项研究。
这组科学家分析了肿瘤组织从20例TNBC患者接受术前化疗。在治疗开始前,在治疗两种疗程和手术后收集组织。研究人员使用一种称为单细胞测序的技术来检查DNA和基因表达(RNA)各个肿瘤细胞中的所有基因,从而确定细胞的性质和亲属关系。
“DNA分析显示,在一半的病例中,治疗后肿瘤克隆仍然存在,”Foukakis博士说。“当我们在单细胞水平上详细研究它们时,我们发现这些相同的克隆在化疗之前就存在于肿瘤中,通常只是肿瘤细胞群的一小部分。”
成千上万的细胞核测序的单细胞RNA测序表明,剩余的肿瘤克隆还适于治疗过程中的基因表达,以变得更加化学蒸发剂。
“总而言之,研究表明TNBC的耐药性是一个复杂的过程,包括从一开始就存在于肿瘤中的耐药克隆的选择,以及对其基因表达的重新编程,以确保治疗期间的生存,”Foukakis博士总结道。
结果可以为未来的研究提供鉴定治疗抗性肿瘤克隆的基础,从而个性化治疗乳腺癌化疗反应差且预后较差的患者。
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