改善老年痴呆症小鼠模型的脑功能

在阿尔茨海默氏症小鼠模型中，使用两种互补的方法来减少大脑中淀粉样蛋白的沉积，而不是单独使用一种方法来改善空间导航和记忆。这些发现表明，类似的联合治疗也可能在未来帮助老年痴呆症患者。这项研究发表在实验医学杂志。

通讯作者、贝勒医学院神经科学、分子和细胞生物学、神经学和神经外科副教授Joanna Jankowsky博士说:“目前正在开发的许多治疗阿尔茨海默氏症的疗法主要集中在降低-淀粉样蛋白的水平。”淀粉样蛋白是一种小的蛋白质，在人体中含量丰富淀粉样斑块老年痴呆症的特征。”

之前的所有临床试验每次使用一种疗法来降低β淀粉样蛋白的水平，但收效甚微。Jankowsky和她的同事们之前已经证明，结合两种互补疗法来减少淀粉样蛋白不仅可以抑制斑块的进一步增长，而且还有助于清除已经形成的斑块。使用联合方法，动物完成研究时的淀粉样蛋白比开始时少治疗。在这项研究中，Jankowsky和他的同事第一次确定了双重淀粉样蛋白治疗对大脑功能的好处，比如空间导航和记忆，在一起小鼠模型阿尔茨海默氏症。

两个总比一个好

为了降低淀粉样蛋白的水平，研究人员从两个方面着手解决这个问题。一方面，他们用基因改造的老鼠模型来停止淀粉样蛋白的产生。另一方面，他们通过与淀粉样蛋白结合的抗体促进淀粉样蛋白的消除。

“使用这种联合方法，我们能够降低淀粉样蛋白的水平，但重要的是，恢复空间学习和记忆到在健康小鼠中观察到的水平，”Jankowsky说。

本研究的另一个贡献是识别潜在的替代治疗靶点。

杨考斯基说:“江安琪博士是我实验室最近毕业的博士，也是这项工作的第一作者，她对识别支持我们观察的分子机制很感兴趣，并决定研究mTOR通路。”

mTOR蛋白是一个复合体的一部分，它在细胞内执行多种功能，包括突触的形成——神经元之间的连接——它们的维持和可塑性。该通路还调节自噬，这是消除-淀粉样蛋白的细胞过程之一。mTOR通路位于这些过程的交叉点，Jankowsky和她的同事发现治疗后这些过程发生了变化。

“神经元有障碍，导致它们膨胀和功能障碍;双重待遇帮助清除了障碍，”扬科夫斯基说。同时，突触的丧失是由于淀粉样蛋白沉积重建后，动物的学习和记忆能力得到了改善。”

研究人员发现，mTOR通路与他们在小鼠身上观察到的大脑改善相关，并暗示未来的研究可能会测试该通路是否有必要介导这种改善。

“如果mTOR信号对改善是必要的，它可能成为联合治疗的替代靶点，”Jankowsky说。“我们希望我们的发现将对未来的人体临床试验有价值。”

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