T细胞抗原受体alone-longstanding免疫学谜团解开了
![Every T cell receptor of the living T cell (left) is marked with a special marker molecule. The bottom part of the cell can be imaged with a highly sensitive microscope. Credit: Vienna University of Technology T细胞抗原受体alone-longstanding免疫学谜团解开了](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/tcellantigen.jpg)
当T细胞在体内检测可疑活动吗?你研究人员维恩和维也纳医科大学的显示免疫受体的T细胞在未知的方式运作。
他们保护我们免受细菌和病毒的攻击,也从癌症:T细胞我们的免疫系统不可缺少的一部分。他们不断更新与成千上万的高度敏感的T细胞表面抗原受体,让他们确定非典型或外国分子(抗原)在我们的身体。如果检测到这种抗原,例如对病毒感染细胞或肿瘤细胞,T细胞直接杀死这些细胞或其他报警免疫细胞开始全面的免疫反应。
然而,有时他们还面对我们强大的挑战:他们可以导致器官移植排斥的或导致过敏和慢性,常常致命自身免疫性疾病如1型糖尿病,关节炎和多发性硬化症。
弄清楚发生了什么在分子层面在T细胞识别的过程中绝不是一个简单的任务。所有涉及到的基本知识分子过程然而,对生物医学的进步至关重要,特别是对于设计有效的高精度疗法对癌症和自身免疫性疾病。你维恩的联合研究和维也纳医学院已经导致了一个令人惊讶的结果。虽然大多数领域的意见领袖认为,T细胞受体必须为有效相互作用immune-signaling,维也纳的研究显示:T细胞受体单独行动。这项研究已经发表在《华尔街日报》自然免疫学。
![An artificial cell membrane on a glass plate binds T cells. The T cell (top, in green) has receptors (blue), which are tagged with a fluorescent molecule. Credit: Vienna University of Technology T细胞抗原受体alone-longstanding免疫学谜团解开了](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/1-tcellantigen.jpg)
新见解的帮助下特殊的开发研究技术
教授Johannes Huppa,维也纳医科大学的免疫学家和马里奥•Brameshuber从你维恩生物物理学家,几年前已经联手。他们的协作的基础已经奠定了在加州的斯坦福大学,他们用来做博士后,共享一个实验室一年。他们现在在维也纳终于可视化T细胞表面受体T细胞在分子水平上。
“尽管T细胞识别的机制是不可或缺的免疫系统的内部运作,我们的理解仍然是有限的,”约翰Huppa说。这是因为电子显微镜看到这样的微小结构是必要的。这样一个显微镜,然而,只有死细胞是专门准备这种分析可以研究。
“我们的合资企业的一个独特的方面是专业显微镜的使用方法,允许quasi-biochemical T细胞研究生活,“马里奥Brameshuber说。这可能是因为组合使用不同的技术:一方面,专门用作高度精确的分子探针标记分子针对感兴趣的蛋白质,另一方面使用新开发的显微技术。
![Mario Brameshuber. Credit: Vienna University of Technology T细胞抗原受体alone-longstanding免疫学谜团解开了](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/2-tcellantigen.jpg)
“作为一个生物化学家,这一直是我的一个大的梦想,只是因为这种实验相结合的方法使我们能够研究原生细胞环境中短暂的分子过程,而不是在试管中,从生命的所有定义的上下文,“Huppa说。
没有团队合作所需的T细胞受体
“T细胞的外膜不像一个坚实的皮肤。分子嵌在膜上无情地移动。这也是真正的受体结合antigens-they不断改变他们的位置,”Brameshuber说。所以,背后的机制显著T细胞对抗原的敏感性被认为依赖T细胞受体形成双或更大的团体共同信号一旦单一抗原的T细胞受体结合。
然而,随着现在是维也纳的研究人员所示,这种假设是错误的。”显然,T细胞受体是一个精确的分子机器,它作为一个单独的实体将antigen-binding事件转化为胞内信号和一个令人印象深刻的程度的持续,”约翰Huppa说。
可以学习一个重要教训这些受体是如何工作的,不仅在纯粹的学术术语也用于医学应用。只有通过理解详细是什么地方出错了T细胞导致疾病时可以开发精确的干预的手段。所有涉及到的基本知识分子过程将允许设计有效的高精度疗法对癌症和自身免疫性疾病,同时也为了更好的保护器官移植。
更多信息:马里奥Brameshuber et al .单体的tcr驾驶T细胞抗原识别,自然免疫学(2018)。DOI: 10.1038 / s41590 - 018 - 0092 - 4