结肠信号通路键对炎症性肠病疾病

肠道遇到比身体的其他部位更多的外来物质和潜在的毒素，因此通过对免疫反应的严格控制保持健康的肠道并不令人惊讶。这些防止有害病原体，但耐受无害的细菌。然而，不恰当的免疫反应会导致慢性炎症和炎症性肠病的发育（IBD）。

巨噬细胞是白血细胞该吞噬病原体和清除染色细胞。它们与另一种类型的白细胞，单核细胞分化，这些细胞在结肠中有助于IBD病理。然而，这种分化的机制，以及巨噬细胞如何获取诱导结肠炎炎症的性质。

由东京医疗和牙科大学领导的日本研究人员（TMDU）使用了化学诱导的IBD小鼠模型，表明蛋白质信号通路对引起结肠炎炎症的巨噬细胞的产生至关重要。信号通路增强了对编码基因启动子的访问炎症调解员，从而增加他们的表达。最近出版的研究结果粘膜免疫学。

IBD小鼠的煽动性单核细胞和巨噬细胞显示出与其他细胞群相比，促进炎症反应的蛋白质表达增加。它们还表达了更多的STAT1，其是响应于IFNγ的刺激而上调基因表达的转录因子，在病原体存在下释放的信号分子。

“缺乏STAT1表达的小鼠将较少的炎性巨噬细胞与其单核细胞谱系分化，并且另外显得较严重的炎症，而不是对照小鼠，”研究首次作者Yusuke Nakanishi说。“这表明IFNγ-Stat1信号传导途径在结肠炎症中的重要性。”

以及有助于差异化炎症单核细胞进入能够诱导结肠炎症的巨噬细胞，该团队还发现IFNγ信号传导是在发炎的冒号中维持这种巨噬细胞群体。

“我们已经知道对肠道中的致病细菌的反应涉及改造称为染色质的DNA蛋白质包装，使得能够获得涉及炎症的基因的表达，”相应的作者Toshiaki Ohteki说。“这导致我们研究IFNγ在类似的背景下的作用，我们发现IFNγ周围松开了编码炎症介质的两种基因的启动子周围的染色质结构，导致其表达增加。”

这种新的了解巨噬细胞如何在冒号中发展炎可能导致鉴定IBD治疗的新靶点。

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