联合用药可以减缓儿童脑瘤的发生
乌普萨拉大学的研究人员与一些美国同事合作,发现了最常见的儿童恶性脑瘤的阿喀琉斯之踵。通过结合两种药物,可以同时攻击癌细胞的分裂和它的强化系统,这是必要的,以使治疗充分有效。
MYC是一种蛋白质,它可以与细胞核内基因组(DNA)的特定位置结合,从而控制许多重要基因的生产。MYC通常在侵略性中过度产生癌症髓母细胞瘤是最常见的一种恶性脑肿瘤折磨儿童。MYC蛋白控制癌症的生长首先通过指导蛋白质控制细胞周期增加细胞分裂然后增加癌细胞中各种强化信号这使癌细胞更加危险。尽管MYC蛋白参与了几乎一半的人类癌症,但目前还没有有效的药物可以单独使用,直接抑制它们。
这个由乌普萨拉大学领导的研究小组,首先测试了一种抑制胰岛素分泌的药物蛋白质CDK2反过来控制癌细胞分裂的细胞周期。该药物被证明可以减缓细胞周期,并有效抑制脑癌细胞中的MYC。然而,只有当这种药物与BET抑制剂(一种阻止MYC增强细胞内其他基因的物质)联合使用时,效果才足以真正阻止癌症的生长。这两种物质在由MYC蛋白控制的不同模型系统中进行了测试,并直接在培养的MYC蛋白异常高水平患者的脑癌细胞上进行测试。
“我们看到治疗中使用的物质能够穿过血脑屏障,这意味着它们实际上可以进入并攻击肿瘤。细胞在大脑中。大脑被血脑屏障所包围,通常它可以防止不必要的或潜在的危险物质(包括许多类型的药物)到达大脑。当然,药品必须能够使其一直到其目标在大脑中为了有效地使用这些患者的临床治疗,”说,弗雷德里克•Swartling副教授的免疫学、遗传学和病理学在乌普萨拉大学,他领导了这一研究。
抑制CDK2的药物已经在临床测试中用于其他类型的癌症,但BET抑制剂在体内没有足够稳定的特性,这是用作癌症治疗的必要条件医学。在没有更稳定的BET抑制剂的情况下,可以通过血脑屏障目前,还不可能在成神经管细胞瘤患者身上测试这种联合疗法。
然而,研究结果已经发表在科学杂志上致癌基因,表明这种组合对最严重的类型是非常有效的大脑有高水平MYC的肿瘤
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