联合疗法增强黑色素瘤临床前研究中的T细胞
一项针对两种旨在增强T细胞性能的药物的临床前研究表明，当这两种药物联合使用时，可能会增强免疫系统杀死缺乏肿瘤抑制基因PTEN的黑色素瘤的能力。这项研究是由德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员领导的。
研究将OX40激动剂抗体与GSK2366771联合使用。OX40是T细胞信号传导的关键蛋白质细胞充分发挥作用;而OX40激动剂抗体是使这一过程更有效的药物。GSK236671是一种正在研究的药物，可抑制通常与之相关的通路癌症叫PI3K。这两种药剂加在一起，似乎就相当于在细胞里踩油门，加速T细胞，为它们提供更有效地杀死癌细胞所需的额外能量。
研究结果于今天在芝加哥举行的2018年美国癌症研究协会年会上公布。该研究结果建立在研究团队先前的研究基础上，该研究表明PTEN可以激活PI3K通路肿瘤损失创造了一个“微环境”，允许肿瘤逃避免疫抑制。
“在我们最新的研究中，结果表明OX40激动剂抗体和GSK2636771的组合可能诱导强大和持久的抗肿瘤t细胞免疫，”黑色素瘤医学肿瘤学助理教授、该研究的联合负责人、医学博士Peng Weiyi说。“这些结果也为探索OX40激动剂抗体联合GSK2636771在PTEN缺失肿瘤患者中的临床活性提供了理论依据。”
PTEN缺失发生在许多癌症中，包括乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌和其他癌症。通过使用基因工程小鼠在黑色素瘤模型中，研究小组能够自发发展PTEN缺失的肿瘤，并观察联合治疗．
癌症医学部门负责人、该研究的首席研究员Patrick Hwu医学博士说:“我们发现PTEN缺失肿瘤小鼠的肿瘤生长显著延迟，生存时间改善。”“这种联合治疗也具有良好的耐受性，并增强了肿瘤部位CD8 T细胞的数量。这些结果表明，GSK2636771治疗可以与OX40激动剂抗体‘协同作用’，增强肿瘤反应性T细胞的效应功能。”
为了证实这种协同效应，研究小组测量了血清水平在接受OX40激动剂抗体单独或与GSK2636771联合的荷瘤小鼠中检测信号蛋白。强大的记忆或效应T细胞分泌的蛋白质的血清水平，这些细胞持续时间更长，“记忆”能力更强癌症细胞，与单独使用OX40激动剂抗体相比，联合治疗显著增加。
