这项发现进一步证明了一些儿童有患白血病的倾向

圣裘德儿童研究医院的研究人员有了一个发现，扩大了基因列表，以包括筛查可能增加儿童白血病易感性的个人。这一发现今天在该杂志的网上发表癌症细胞。

该基因为IKZF1，编码调控基因表达的转录因子IKAROS。IKZF1是第四个与TP53、ETV6和pax5相似的基因，可以使携带者更易发展为b细胞急性淋巴细胞白血病(所有)。IKZF1的变异也会影响一些患者对治疗的反应。

研究人员发现了一种罕见的IKZF1生殖系一个患有小儿ALL的德国家庭的三代变异。圣犹大大学的研究人员分析了来自近5000名年轻ALL患者的数据，发现0.9%的b细胞ALL患者(最常见的儿科ALL)也携带IKZF1种系变异。种系变异通常是遗传的，携带在大多数细胞的DNA中。

圣裘德病理科的医学博士Charles mulligan说:“这一发现增加了越来越多的证据，尽管生殖细胞变异仍然只占儿童ALL病例的一小部分，但是更多的儿童继承了ALL的易感性。”

杨军博士是圣犹达制药科学系和肿瘤系的副教授，他补充说:“研究结果还表明，种系变异影响白血病细胞对特定化疗药物的反应。”mulligan和Yang是这项研究的通讯作者。

“这将增加筛查白血病易感基因的数量，特别是B-ALL易感基因。虽然不是每个携带IKZF1种系变异的人都会患上白血病，但这些结果将帮助我们教育家庭了解白血病的潜在风险，”圣犹大癌症易感性部门主任、共同作者Kim Nichols医学博士说。作为一个团队，mulligan, Yang和Nichols领导了确定四个已知的儿童ALL易感基因的研究。

IKZF1经常在白血病细胞中发生突变

10年前，mulligan和他的同事曾报告说，IKZF1在白血病细胞中经常发生突变，预示着治疗效果不佳。

对与ALL易感性相关的种系IKZF1变异的研究始于新加坡。Nichols和Yang是来讨论ALL的生殖细胞遗传学和遗传性(家族性)癌症的。在那次访问中，作者之一、德国图宾根儿童大学医院的Rupert handgreinger医学博士提到了一个德国家族的三代人存在IKZF1种系变异和B-ALL家族史。五名家庭成员中的两名变体患上小儿急性淋巴细胞白血病并死亡。尽管B细胞数量减少，其余三种细胞显然是健康的。

对4963名ALL患儿的IKZF1进行靶向测序，发现43名患者有27个IKZF1变异，几乎完全是B-ALL患者。“IKZF1变异的模式令人惊讶，因为许多变异位于基因很少突变的区域白血病细胞;这些基因区域还没有被很好地描述出来。”杨说。

IKZF1变体影响IKAROS功能

大量实验室检测发现，28种变异中至少有22种影响了蛋白质功能。例如，IKZF1变异导致IKAROS迁移到细胞核外，这是蛋白质正常功能的地方。在其他情况下，变异与增加的细胞粘附有关。

圣犹大病理学的米歇尔·丘奇曼博士说:“基于现有的模型，我们本来可以预测只有60%的新发现的IKZF1变异是有害的。”圣犹达药学院的钱茂祥博士和意大利帕多瓦大学的Geertruy te Kronnie是第一作者。

IKZF1变体需要第二次“击中”才能导致癌症

“在IKZF1和其他ALL易感基因中，细胞可能需要额外的合作突变发展成白血病，”mulligan说。虽然家族性ALL很罕见，但这些病例可以指出基因以及在更大的患者群体中检测的新生物学。

他说:“这项研究显示了对大量看似散发性病例进行测序的力量，这些病例揭示了这种疾病的遗传基础。”

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