促进ALS和MS疗法开发的新疾病模型

瑞典Karolinska Institutet的研究人员为神经退行性疾病（例如ALS和MS）开发了一种新的疾病模型，可用于开发新的免疫疗法。该模型在科学杂志的出版物中描述自然免疫学。

人体的所有器官都包含巨噬细胞，作为免疫系统的一部分，它们消耗了细菌和其他异物。但是，巨噬细胞也根据其操作的器官进行专业。在大脑中，它们被称为小胶质细胞，研究人员认为，这种专业是由细胞因子TGF-β控制的，这是一种蛋白质。

在健康的大脑中，小胶质细胞参与了神经元的交流和髓磷脂的更新，绝缘鞘包裹的轴突神经细胞这使神经冲动能够传播。在MS和ALS等疾病中，其他免疫力细胞称为单核细胞可以通过血液进入大脑，转化为炎症细胞，并对神经元和髓鞘鞘造成损害。

当前研究背后的研究人员假设TGF-β可以将炎症性细胞单核细胞重新编程为小胶质细胞样细胞。

“我们已经知道TGF-β是在大脑中生产的，对于给小胶质细胞提供了专业功能很重要，”卡罗林斯卡学院临床神经科学系的第一作者Harald Lund说。“因此，我们认为单核细胞在进入大脑时也应该对它们进行反应。我们很好奇，看到单核细胞失去对TGF-β的反应能力会发生什么。”

为了测试这一点，研究人员首先使用了鼠标模型可以去除动物自己的小胶质细胞。这导致大量的单核细胞涌入脑和脊髓引起了新的小胶质细胞样细胞，而小鼠没有表现出病理症状。但是，当研究人员关闭新的小胶质细胞样细胞上的TGF-β受体时，他们开始在髓鞘中消耗大部分髓磷脂脊髓。小鼠很快出现了致命的神经退行性疾病，其症状与ALS的症状相似。

该疾病模型可以解释一种活性在神经炎症和神经退行性疾病，可用于开发和测试新的免疫疗法。今天，没有有效的治疗方法。

“人类有许多致命的神经退行性疾病，但缺乏开发新免疫疗法的实验模型，”卡罗林斯卡大学医院和卡罗林斯卡研究院的临床神经科学系的鲍勃·哈里斯（Bob Harris）说。“这个新疾病模型将是我们的研究计划的宝贵补充，我们希望下一项研究将导致一种新的有效疗法。”

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