靶向HSP90和BRAF的药物组合在先进的黑色素瘤中是安全有效的

由于在过去十年中批准的几种新疗法，如BRAF和MEK抑制剂，患有先进或转移性黑素瘤的患者已经能够更长的抗癌生命。然而，尽管这些靶向药剂的成功，但大多数患者最终会产生耐药性，并且他们的癌症的再含量。Moffitt癌症中心的一支研究人员一直在努力了解更多关于黑素瘤如何抵抗BRAF抑制剂，以便开发新的治疗策略。它们测试了药物靶向热休克蛋白90（HSP90）与BRAF抑制剂Vemureafenib是否可以是一种安全且潜在的有效策略，可治疗黑素瘤患者。他们的学习在线发布于印刷品之前临床癌症研究。

BRAF蛋白是细胞存活率和生长的重要调节因子，因此是控制肿瘤的潜在靶标。大约一半的黑素瘤患者在BRAF基因中具有突变。靶向突变BRAF的药物，vemurafenib.和Dabrafenib被批准治疗患有Braf-突变的黑色素瘤的患者，不能通过手术去除或者蔓延到其他地点。这些药物改善了黑色素瘤患者的存活，通常与MEK抑制剂组合使用;但是，最终耐药性很常见。

Moffitt研究人员之前发表了一个临床前的研究，表明HSP90抑制剂XL888克服了vemureafenib的抗性黑色素瘤细胞。该团队从细胞培养和小鼠研究中获取了这些信息，并将其翻译成1期临床试验，以评估XL888与VemuRaFenib相结合黑色瘤患者并确定最佳剂量。

研究人员治疗了21名患者不可切除或转移性黑色素瘤和BRAF突变随着XL888的增加而结合vemureafenib。他们报告称，20名可评估患者，15名（75％）对组合治疗的反应，包括3个完全反应和12个部分反应。患者幸存下来9.2个月的中位数，而不发展渐进疾病，中位数为34.6个月。

XL888和Vemurafenib的组合导致可管理的毒性。最常见的高级不良事件是腹泻，头痛，疲劳和皮肤毒性，如皮疹和新皮肤癌的患者，易于治疗或除去。六名患者经历了XL888和Vemurafenib治疗的视觉问题，但在药物管理中断或停止后，所有这些视觉问题都解决了。

研究人员还发现，XL888和Vemurafenib组合能够改变由HSP90调节的许多蛋白质的表达模式，表明治疗正在按照患者拟到患者的方式。

“我们的试验结果令人鼓舞，但我们需要进行额外的研究，以评估向BRAF和MEK抑制剂组合添加XL888的益处，并阐明HSP90抑制后发生的生物标志物变化，”Keiran S. Smalley说。，唐纳德A. Adam Selanoma和Skin Cents of Moffitt卓越中心的主任。“也许关于这个最近的研究的最重要的事情是，这是Moffitt的卧台到床边研究方法的一个很好的例子，直接从我们的实验室中发现了我们的实验室耐心目的是改善结果。“

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