IDO1和PD-L1双重抑制在晚期实体瘤患者中是安全的

根据正在进行的研究数据，IDO1抑制剂epacadostat和PD-L1抑制剂durvalumab联合免疫治疗在晚期实体瘤患者中是安全的，其安全性数据与单独使用durvalumab治疗相似echo - 203在4月14-18日于芝加哥举行的AACR 2018年年会上进行临床试验。

“免疫检查点抑制剂，包括PD-1和PD-L1抑制剂，已经为癌症患者提供了有意义的临床益处癌症；然而，需要新的免疫疗法组合疗法来提高疗效，同时限制附加毒性，”位于休斯顿的德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学部研究癌症治疗学系副教授、FACP Aung Naing医学博士说。“这是IDO1抑制联合PD-L1拮抗剂的第一篇报道，我们发现epacadostat + durvalumab在晚期癌症患者中普遍具有良好的耐受性，其安全性与之前的durvalumab单药治疗报告一致。”

Naing指出，先前的临床前研究表明，同时抑制IDO1和PD-1/PD-L1轴比单独靶向任何一个成分更有效。他解释说:“这些研究为靶向PD-1/PD-L1途径和IDO1的药物的人体试验奠定了基础。”

Naing说:“ECHO-203是更广泛的ECHO临床开发项目的一部分，该项目旨在调查epacadostat作为多种实体瘤类型和血液系统恶性肿瘤联合治疗的核心成分的有效性和安全性。”正在进行的临床研究正在评估epacadostat与PD-1和PD-L1抑制剂(包括pembrolizumab、nivolumab和durvalumab)联合使用的效果。”

Naing和他的同事对34例晚期胰腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)的患者进行了组合治疗试验。排除标准包括任何未批准适应症的检查点抑制治疗。

患者接受剂量为25 - 300mg的epacadostat，每日两次，与每两周3或10mg/kg的durvalumab联合使用。安全性数据来自至少接受一次治疗剂量的患者。观察到一种剂量限制毒性(DLT)。

常见不良事件(ae)包括疲劳(32%)、瘙痒(严重瘙痒;15%)、腹泻、恶心和皮疹(各占12%);5例患者因不良事件停止治疗。

截至2017年10月29日，15名接受不同剂量治疗的晚期胰腺癌患者的疗效数据显示无反应。4例病情稳定，疾病控制率27%;1例患者在临床进展后停止治疗。

Naing解释说:“因为胰腺癌有一个免疫抑制的肿瘤微环境，通常排斥T细胞，因此需要组合疗法来增强免疫反应，以形成有效的免疫治疗方案。”

“然而，由于免疫治疗对胰腺癌通常没有反应，这些结果并不完全令人惊讶，”他指出。“我们发现，埃帕卡多司他的药物水平略低胰腺癌既往接受过胰腺和十二指肠手术的患者，这类患者常接受此类手术。”

II期扩展，epacadostat剂量为100和300mg，结合10mg/kg的durvalumab，目前正在进行评估病人NSCLC, SCCHN和尿路上皮癌。Naing指出:“由于检查点抑制单一疗法已经证明了这些肿瘤类型的有效性，因此人们认为它们更有可能从联合免疫疗法中获益。”

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