有效控制白血病治疗的双重immune-checkpoint封锁

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是血液学的恶性肿瘤,起源于骨髓的造血细胞,通过血液扩散到其他器官。当浸润组织,慢性淋巴细胞白血病细胞接触健康的细胞,包括免疫细胞。以确保他们的生存和发展,慢性淋巴细胞白血病细胞能够建立一个微环境免疫反应的抑制。卢森堡健康研究所的研究人员(LIH)成功地描述深度免疫细胞的构成和慢性淋巴细胞白血病微环境的循环细胞因子在小鼠模型中使用大规模血细胞计数。基于这些知识,他们提出的免疫治疗策略有两个免疫抑制剂检查站,有效阻止疾病发展在临床前测试。科学家们在2018年4月他们的研究结果发表在开放获取出版的著名科学杂志血。

慢性淋巴细胞白血病是一种常见的白血病类型主要影响50岁以上的成年人,进展缓慢,往往仍然没有明显症状很长时间了。这种疾病目前无法治愈,但不同的治疗可以延长寿命。

慢性淋巴细胞白血病只能tumour-supportive微环境中发展免疫反应是抑制。更好地理解这一点免疫抑制实现,实验癌症研究实验室的研究人员在《肿瘤学部门旨在描述免疫的概要吗细胞在肿瘤微环境。

分析慢性淋巴细胞白血病的免疫细胞微环境的组成,科学家把脾细胞病变的捐献者老鼠健康的老鼠。几周后,在受体小鼠的脾细胞数量与质量流和血细胞计数监测。

研究人员观察到显著改造的为数众多的细胞数量和细胞亚型当比较样本患病的老鼠与健康对照组。肿瘤微环境的特征主要是更多的监管等免疫细胞亚群,有助于抑制免疫反应。也注意到许多细胞类型显示一个高质量的免疫分子表面检查站。此外,慢性淋巴细胞白血病会导致循环细胞因子概要文件的改变。

基于获得的新知识的组成和特性免疫细胞在肿瘤微环境,科学家们测试是否与抗体作为免疫抑制剂治疗检查点可以作为免疫疗法重新启动的抗癌防御。他们测试了anti-PD1 anti-LAG3 anti-KLRG1抗体作为单一以及双重治疗小鼠。他们发现,同时针对这两个免疫检查点PD1 LAG3有效压低慢性淋巴细胞白血病细胞的数量在脾脏和血液,甚至降低脾脏的大小。当被转移到受体小鼠脾细胞,双封锁有效阻止疾病的发展在这些动物。

研究人员观察到双抗体治疗是可以恢复一个包含更多的效应和immune-regulating细胞免疫活性的环境。“目前的研究是在慢性淋巴细胞白血病的研究领域取得重大进展,”国家艾蒂安Moussay博士和杰罗姆Paggetti谁领导了这一项目。“这可以极大地扩大知识在肿瘤免疫细胞的数量存在微环境。最重要的是,我们能够提出一个有效的治疗策略阻止肿瘤发展未来可进行临床试验。”

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