去除使能因子:减少肿瘤支持细胞数量以对抗成神经细胞瘤
洛杉矶儿童医院儿童癌症和血液疾病中心的研究人员提供了临床前证据，证明肿瘤相关巨噬细胞(一种免疫细胞)的存在会对针对成神经细胞瘤的化疗产生负面影响。巨噬细胞的存活由菌落刺激因子-1 (CSF-1)支持。研究人员使用一种名为BLZ945的CSF-1小分子抑制剂与化疗联合使用，显著减少了成神经细胞瘤肿瘤中的巨噬细胞数量，并提高了T细胞缺陷小鼠的化疗疗效。这些发现表明，这种联合疗法可能对高风险疾病患者有效，即使是那些抗肿瘤T细胞反应有限的患者。这项研究最近发表在国际癌症杂志．
成神经细胞瘤是影响儿童的第二大常见实体肿瘤，高危疾病患者的死亡率约为50%。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤中的一种免疫细胞，已知能促进肿瘤癌症增长。在神经母细胞瘤在美国，TAMs的存在是高危疾病患者预后不良的重要预测因素。
虽然T细胞对人体的免疫系统至关重要，并作为对抗癌症的防御手段，但某些癌症，如成神经细胞瘤，可以逃避T细胞的反应。由医学博士Robert C. Seeger领导的CHLA研究小组研究了T细胞耗尽小鼠中的成神经细胞瘤，以确定特定免疫细胞对免疫抑制的疗效的影响化疗．
“平均而言，儿童癌症的突变比成人癌症要少得多，这意味着T细胞对儿童癌症的识别要少得多。如果T细胞反应较少，你可能要考虑使用即使在没有T细胞的情况下也能起作用的治疗方法，”西格尔解释说。
根据Seeger的说法，先前将CSF-1R阻断与化疗相结合的研究已经在免疫功能正常的小鼠中检查了肿瘤和巨噬细胞的关系，并且CSF-1R抑制的大部分功效归因于浸润的T细胞。到目前为止，还没有研究评估巨噬细胞在特定品种的小鼠中对化疗治疗成神经细胞瘤的疗效的作用，允许在没有T细胞贡献的情况下检查巨噬细胞的作用。西格尔的研究小组认为这样的评估是有意义的，因为T淋巴细胞在成神经细胞瘤患者中的抗肿瘤活性可能是有限的。
为了研究从成神经细胞瘤肿瘤内部消耗TAMs是否可以改善化疗反应，研究人员将成神经细胞瘤细胞与单核细胞(一种可以产生巨噬细胞的血细胞)共同培养。当他们单独使用化疗药物拓扑替康时，他们发现成神经细胞瘤细胞实际上增加了蛋白质CSF-1的释放，增加了促进tam数量的燃料。有希望的是，将topotecan与CSF-1阻滞剂BLZ945配对，通过减少巨噬细胞数量和提高小鼠存活率，成功地抑制了成神经细胞瘤细胞的生长。
“我们的研究结果不仅表明，减少成神经细胞瘤肿瘤相关巨噬细胞的数量可以改善对化疗的反应，而且这可以在不需要T细胞西格是南加州大学凯克医学院的儿科学教授。ob体育开户网址
这一发现代表着BLZ945在神经母细胞瘤临床试验中的重要一步。西格尔和他的同事们希望，这些发现将有助于开发新的联合疗法，有可能提高儿童的生存率高危神经母细胞瘤．此外，这一发现可能对其他抗癌T细胞反应有限的癌症有影响。
