果蝇研究确定新的基因与动脉瘤
一个跨学科的研究团队发现了一种基因与人类的动脉瘤。通过结合全面的基因研究果蝇,数据集的搜索和分析人类主动脉病变组织,研究人员阐明机制没有先前已知的与这种毁灭性的疾病有关。这项研究发表在《华尔街日报》细胞发育。
“我们实验室的一个目标是进行果蝇的遗传屏幕识别基因引起神经发育和神经退行性疾病的人,”博士说通讯作者雨果犬吠,分子和人类遗传学和神经科学教授贝勒医学院和霍华德休斯医学研究所的一位研究员。“我们已经确定了165个基因,克隆他们映射。ari-1我们这里研究的基因,这些基因之一。”
“我们研究了ari-1因为我们想调查可能与基因帕金,与帕金森病有关,”第一作者说,博士Nele Haelterman,前犬吠实验室的研究生。“ari-1帕金基因有关,和相应的蛋白质产生酶化学修改其他蛋白质的方式改变他们的功能。”
与果蝇ari-1携带突变,研究人员筛选苍蝇的组织寻找异常。
“我们发现从ari-1肌肉细胞突变体看起来不同于正常细胞,”第一作者李Kai Tan说,研究生在发育生物学中的程序犬吠实验室。“正常肌肉细胞有许多细胞核中均匀分布的细胞。另一方面,ari-1突变体肌肉细胞显示一个核聚类相似的人会观察肌肉受伤或生病。细胞核也异常的形状。”
正常飞行肌肉细胞维持他们的核均匀分布使用一个复杂的蛋白质网络的桥梁,称为细胞骨架。细胞骨架是连接到一个类似数组在每个核(nucleoskeleton)林肯蛋白质复合体。这个数组的蛋白质连接不仅使原子核在适当的位置,但它也允许细胞的内部,包括细胞核,感觉变化,如机械张力的变化发生在他们的外部环境。
“这些不同蛋白质的突变体已经导致核聚类,”Tan说。“我们测试了林肯复杂是否影响ari-1突变体,发现突变体做修改蛋白质锦鲤在林肯复杂的方式破坏机制,使核”。
研究人员发现一个有趣的蛋白质Ari-1和帕金之间的联系。
“我们发现的蛋白质形成复合物与自己和对方,Ari-1和帕金重叠的功能在某种程度上,“说剧烈咳嗽,也属于Jan和丹邓肯神经研究所德克萨斯儿童医院。“如果Ari-1缺失,帕金可以接管它的功能,但不是Ari-1;果蝇呈现轻微缺陷。它以另一种方式产生。当帕金失踪,Ari-1在某种程度上可以弥补其缺席。”
水果fly-human连接
研究人员连接飞基因ari-1通过GeneMatcher人类条件,开发的一种网络工具的一部分Baylor-Hopkins孟德尔对罕见疾病基因组学中心的研究人员。类似于在线约会网站相匹配的夫妻,GeneMatcher允许研究人员发现别人感兴趣他们正在做相同的基因。
GeneMatcher连接犬吠组与组的Dianna Milewicz博士,部门主管和副主席的医学遗传学教授在休斯顿德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院。她也是这项研究的合著者。
Milewicz感兴趣寻找新基因有关主动脉瘤。她的团队已经筛选了数百个家庭与早发性主动脉瘤,试图找到新的基因,可以帮助评估早期疾病的风险。主动脉瘤可能威胁生命的条件,身体的墙的主要动脉,动脉,可以削弱,凸起和潜在的破裂,一个致命的条件。
犬吠和Milewicz实验室开始合作探索人类ari-1之间的连接(ARIH1)和主动脉瘤。他们发现了ARIH1罕见变异的病人。变异与脑血管动脉瘤和证实,病人主动脉组织样本在主动脉平滑肌异常形状的核。此外,实验室实验减少ARIH1表达在正常人类的光滑细胞导致核改变他们的形状观察组织取自病人。
考虑到合适的传感机械紧张影响主动脉防止动脉瘤很重要,研究人员认为ARIH1缺陷,导致破坏机械传感机制牵涉ARIH1在主动脉和脑血管疾病。
