顶级艾滋病毒治愈研究小组驳斥了最近关于如何识别艾滋病毒持久性的主要结果
由Wistar研究所与宾夕法尼亚大学和西班牙巴塞罗那的Vall d’hebron研究所(VHIR)合作的一个专注于艾滋病毒治愈研究的国际团队确定,CD32分子并不是最近一项具有里程碑意义的研究所提出的,在接受抗逆转录病毒治疗(ART)的患者的免疫系统中识别艾滋病毒沉默储库的优先生物标志物。相反,他们报告说,尽管接受了ART治疗,CD32仍能识别出积极感染的细胞。这些结果对根除艾滋病毒的研究具有重要意义,并发表在科学转化医学.
抗逆转录病毒疗法抑制艾滋病毒在宿主免疫细胞群中的复制,并阻止艾滋病毒相关疾病的进展。然而,患者血液中仍有少量但持续存在的病毒——无论是静息状态还是激活状态细胞.实现艾滋病毒治愈的主要障碍是病毒能够以沉默状态隐藏在静止的CD4 T细胞中,在这种状态下病毒不会主动复制或表达其蛋白质。
为了了解病毒潜伏的机制和靶向HIV库,研究人员需要在体内分离潜伏感染的CD4 T细胞。
“识别潜伏感染细胞的特定生物标记物被认为是艾滋病毒根除领域的‘圣杯’,”主要通讯作者Luis J. Montaner, d.v.m., d.l ail说。他是威斯塔研究所疫苗与免疫治疗中心HIV-1免疫发病单元的主任。Descours等人最近在《自然》杂志上发表的一篇报告引起了极大的兴趣,因为它声称已经确定CD32是这样一个标记,在大多数持续感染的CD4 T细胞上选择性表达。为了重现和扩大这些结果,我们发现CD32告诉我们的东西与报道的完全不同。最后,我们的集体数据挑战了CD32识别HIV潜伏感染T细胞的概念。”
研究小组彻底分析了来自世界各地几个机构收集的艾滋病毒阴性献血者、接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒阳性个体和艾滋病毒阳性个体的血液和免疫组织。他们还在HIV感染的动物模型中观察到了类似的结果。
结果表明,CD32表达是激活的HIV感染CD4 T细胞的一个标记,因为它与其他表征免疫激活的分子共表达。此外,CD32没有富集HIV DNA,这是潜伏感染CD4 T细胞的主要特征之一,而大多数HIV DNA存在于CD32阴性细胞中。相反,结果指出了CD32表达和活跃的HIV感染之间的直接联系,正如伴随存在的HIV RNA所表明的那样,这表明病毒基因组的活跃转录。
“我们的工作阐明了CD32作为一种与转录活性HIV相关的分子的性质,并证明了靶向CD32阳性细胞不太可能击中HIV潜伏库,”Wistar研究所疫苗与免疫治疗中心助理教授、该研究的第一作者Mohamed Abdel-Mohsen博士说。“尽管CD32可能为研究艾滋病毒转录提供了一个有用的工具,但我们需要从头开始,继续寻找可靠和特定的艾滋病毒潜伏期生物标志物,以制定根除和治愈艾滋病毒的有效策略。”