'免疫革命':转动耐药肿瘤的热量
一个有前途的类药物,称为CD40单克隆抗体可能是在不响应新癌症免疫治疗的患者的免疫系统中轻轻曝光的火花。
罗伯特H.Vonderheide,MD,Dphil,宾夕法尼亚大学亚伯东癌症中心主任,国际知名癌症免疫疗法专家,在本周发布的新透视片中为毒品制定了毒品癌细胞作为一系列的一部分,专注于癌症免疫疗法不断发展领域的下一阶段。
“Immuno Revolution'符合我们:我们在攻击免疫系统的力量之前,我们正在与在患者中引起恒星反应引发的术语抑制剂和个性化的细胞疗法,我们的战斗癌症。”“但是这些成功的苦乐参半质量:许多患者在初步反应后没有回应或快速复发。”
例如,PD-1抗体PEMBROLIZUMAB被批准用于转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗,其过表达PD-L1,癌症细胞用于躲避免疫系统,但近30%的患者对该疗法没有反应,另有25%的患者在一年后肿瘤进展。
“在这些患者中克服抵抗力,我们需要回到开始并在我们用其他疗法开始攻击癌症的免疫系统之前追溯到T细胞之前,”求生说。
CD40抗体激活抗原呈递细胞,例如树突或B细胞,以使肿瘤特异性T细胞应答,有效地“推动气体”在免疫系统上使其更加努力。在全世界临床试验中调查的这种“铅”治疗,包括在宾内斯医学中,已被证明转向所谓的“冷”肿瘤,并通过“启动”在其他治疗前的T细胞。
致戈德希德说,认为身体的免疫反应如装配线如装配线,杀死肿瘤的点,B,C,D和e。例如,T Cell开始,它展开,它被耗尽,并且由于PD-1路径而停止。检查点抑制剂将其朝向末端制动,因此T细胞可以攻击肿瘤。
Vonderheide是宾夕法尼亚大学几项CD40联合试验的首席研究员,其中包括通过帕克癌症免疫疗法研究所(Parker Institute of Cancer Immunotherapy)进行的一项全国试验。“然而,在许多患者中,这不会起作用,因为A到E点没有发生。你可以给它们一种检查点抑制剂,但没有T细胞来解除刹车。”
“随着CD40药物,我们回到A次素质以素质在身体中继续进行免疫应答,”他补充说。“一旦你走了,你就可以治疗更多的病人。”
CD40激动剂已经成功地从临床前研究移动,其中许多人已经由Penn研究人员进行,其中他们已经证明了近年来的抗肿瘤活性,特别是与检查点抑制剂和化疗组合。
目前在宾夕法尼亚州进行了四项临床试验,包括:
- 一期通过致动力领导的阶段学习,以学习在手术前和手术前两者在手术前添加调查抗CD40药物RO7009789到NAB-PACLITAXEL和GEMCITABINE,并且手术是安全的,可行的,并且有利于胰腺的患者癌症。
- 1B / 2的研究,以评估APX005M,Nivolumab,吉西他汀和Nab-PACLitaxel或APX005M,Gemcitabine,Nab-PAblitaxel治疗转移性胰腺腺癌患者的疗效。主要调查员是Mark O'Hara,MD,血液学肿瘤学助理教授。
- 使用称为APX005M的免疫激活单克隆抗体,与Nivolumab组合给予具有转移性黑色素瘤的成虫。第1/2阶段试验由康杰·帕尔特,博士,博士,博士学位,博士,癌症免疫疗法和肖恩派克学院的临床主任。
- 实体肿瘤成人抗CD40药物APX005m的研究。主要调查员是摩尔塔·莫桑博士,MD,MSCE,血液学肿瘤学助理教授。
此外,亚伯森癌症中心研究人员正在使用这种方法进行计划耐心具有晚期和转移性实体瘤。
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