研究显示了包括CAR - T在内的免疫疗法的前景
随着免疫疗法在新的抗癌药物中继续占据更大的份额，研究人员正在寻找最有效的方法，将这些前沿疗法与每种疗法或与其他已有的疗法结合使用。宾夕法尼亚大学阿布拉姆森癌症中心的新研究为CAR - T联合治疗脑癌提供了新的线索，同时也为头颈癌提供了新的治疗靶点，同时也为胰腺癌的耐药机制提供了更深入的了解。这三项研究都将在芝加哥举行的美国癌症研究协会年会上作为最新的摘要发表。
CAR - T联合检查点抑制剂治疗胶质细胞瘤
第一项研究将CAR - T细胞治疗与免疫检查点封锁抑制剂结合在胶质母细胞瘤(一种恶性胶质瘤)中脑癌(抽象lb - 340)。研究人员使用了两种不同类型的CAR - T细胞。其中一种被专门设计成与表皮生长因子受体变体3 (EGFRvIII)结合，EGFRvIII是胶质母细胞瘤常见的突变基因。另一种靶向的蛋白质是白细胞介素13受体亚基α -2 (IL-13Rα2)。研究人员将多种检查点抑制剂结合在一起，发现靶向EGFRvIII的CARs与抗pd -1治疗结合在一起的效果是5倍，而靶向IL-13Rα2的CARs与CTLA4抑制剂结合在一起的效果是5倍。
“这不仅表明CAR - T细胞和检查点抑制剂的组合比单独使用的效果更好，还表明一些组合比其他组合更有效，对每个肿瘤进行更个性化的评估可能会产生更有效的治疗，”该研究的第一作者Zev a . Binder医学博士说，他是宾夕法尼亚大学神经外科的高级研究研究员。Donald M. O'Rourke，医学博士，宾夕法尼亚大学神经外科的John Templeton, Jr.医学博士副教授，资深作者。
作者说，这项研究为更好地理解CAR - T联合治疗胶质母细胞瘤奠定了基础，这是他们计划继续推进的一个概念。他们还说IL-13Rα2 CARs可能还有其他含义，因为这种蛋白质也在狗体内表达。他们与宾夕法尼亚大学兽医学院的研究人员合作，对犬类患者的研究已经在进行中。
该研究部分得到了Tmunity、神经肿瘤学坦普尔顿家族计划和Maria和Gabriele Troiano脑癌免疫治疗基金的支持。
在头颈癌中寻找PD-1/PDL-1外的靶点
宾夕法尼亚大学的研究人员还处于另一种联合免疫疗法的前沿，该疗法包括利用PD-1/PDL-1之外的免疫检查点——在本例中，用于治疗晚期头脑疾病颈部癌症(抽象CT158)。这项国际多位点试验评估了单抗在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中的疗效。Monalizumab靶向CD94/NKG2A免疫检查点，与更知名的PD-1/PDL-1系统不同。单抗对这个检查点的抑制释放了T细胞和自然杀伤(NK)细胞进行抵抗癌症．
这项试验将单抗单抗与西妥昔单抗联合使用，西妥昔单抗是美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期头颈部癌症的药物。西妥昔单抗被认为是通过激活NK细胞发挥作用的。本研究发现，这两种药物联合使用比单独使用西妥昔单抗抗肿瘤活性更强。到目前为止，在这项试验评估的26名患者中，8人有部分缓解，14人病情稳定。Monalizumab的耐受性一般良好，尽管有一名患者因副作用停止了治疗。审判仍在进行中。
“到目前为止的数据表明，这种疗法在头颈部癌症中是有效的，而且由于单抗靶向的检查点不同于目前可用的其他抑制剂，它是多种新颖免疫治疗方法的一个有趣的组合伙伴，”该试验的首席研究员Roger B. Cohen医学博士说，他是宾夕法尼亚大学血血学肿瘤学教授和Abramson癌症中心临床研究副主任。
该试验由生产单抗单抗的先天制药公司支持。
将早期结果转化为胰腺癌的未来研究
免疫疗法的另一个关键是了解癌症是如何战胜这些疗法的，而宾夕法尼亚大学领导的一项试验为这个问题提供了线索胰腺癌(抽象CT085)。这项研究涉及两组患者，他们都接受了化疗药物的联合治疗。其中一组还服用了一种叫做羟氯喹(HCQ)的药物，用来阻止一种叫做自噬的过程。自噬是一种内置的抵抗机制，可以让细胞在受到攻击时通过分解不需要的部分并回收它们来存活。
46例接受自噬阻断剂治疗的患者中有21例(46%)出现了部分反应，而未接受HCQ治疗的48例患者中只有8例(17%)出现了部分反应。然而，HCQ组的1年总生存率(41%)略低于仅接受化疗的组(51%)。
“虽然试验没有达到延长生存期的总体目标，但HCQ确实提高了反应率，这可能意味着我们可以在不同的环境中利用这种疗法，可能在局部晚期疾病患者中，希望使他们在最初的化疗后可以通过手术切除肿瘤，”该研究的第一作者Thomas B Karasic医学博士说，他是宾夕法尼亚大学血液学-肿瘤学讲师。Peter J. O'Dwyer，医学博士，血液肿瘤学教授和阿布拉姆森癌症中心发展疗法项目主任，是这项研究的资深作者。
作者说，他们受益于宾夕法尼亚大学为大规模临床试验积累患者的能力，比如这项试验，他们认为这是迄今为止评估自噬抑制的最大试验。他们说，这有助于洞察未来治疗的可能性。
Karasic说:“如果我们理解了为什么这种疗法在反应改善的情况下没有延长生存期的机制，这可能有助于我们指导未来试验的发展，以及在其他癌症中使用这种疗法。”
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