抑制代谢发现有效地治疗肺癌的侵袭性形式

来自加州大学洛杉矶大学生和长滩纪念医学中心的研究人员发现，如果组合用于治疗肺的鳞状细胞癌，则两个有针对性的疗法可能更有效。两种药物，MLN128和CB-839分别靶向关键营养葡萄糖和谷氨酰胺的代谢，禁止癌症切换葡萄糖（简单糖）和谷氨酰胺（氨基酸）之间的代谢齿轮来挖掘重要的能量。该开关使癌细胞能够适应其新陈代谢和逃避治疗。

非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，在这一人群中，约20%的患者患有鳞状细胞癌。这些癌症具有侵袭性，对目前大多数治疗方法(包括化疗和靶向治疗)具有高度耐药性。虽然鳞状细胞癌可以快速调整其代谢以逃避治疗，但对这些肿瘤中调节代谢适应的机制了解不多。因为患有这种疾病的人比患有其他亚型非小细胞肺癌的人存活率更低，研究人员一直在努力更好地了解驱动这些代谢适应的机制，以便改善治疗。

通过正电子发射断层扫描，或宠物，扫描以及质谱，研究人员分析了新陈代谢癌细胞确定参与细胞功能的分子。然后，他们能够识别出对葡萄糖和谷氨酰胺的双重依赖，发现鳞状细胞癌通常依赖高水平的葡萄糖来满足肿瘤快速生长产生的代谢需要。然而，当葡萄糖供应被切断时，癌细胞可以制造代谢开关这使得它们从谷氨酰胺中获得能量。此开关使用支持疾病传播的细胞途径。基于这一发现，该团队咨询了癌症基因组Atlas数据库，以查找可以是新疗法的药物靶标的分子信号和细胞活性标记。具体地，药物候选人CB-839和MLN128，当一起使用时，可以减少肿瘤生长在鳞状细胞癌。

在露出鳞状细胞癌用来维持其能源需求的代谢途径的变化中，研究人员能够识别挫败癌症的潜在方式细胞在他们从一个能源到另一个能源的开关。他们的发现点指向可用于通过肿瘤的营养需求来区分癌症患者的代谢信号。此外，研究人员发现至少有两种现有的抗癌化合物，当与音乐会一起使用时，可以通过阻止细胞代谢变化来证明通过阻止细胞代谢变化来停止鳞状细胞癌的增殖和生长癌症。

这项研究发表在癌细胞。

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