先天免疫适配器TRIF在肌萎缩侧索硬化症中提供神经保护

肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)是一种损伤大脑和脊髓运动神经元的神经退行性疾病。肌萎缩性侧索硬化症患者表现出渐进性的肌肉无力和萎缩，导致致命的呼吸肌麻痹。目前还没有治疗ALS的有效方法。

有令人信服的证据表明，胶质细胞和免疫细胞有助于包括ALS在内的神经退行性疾病的进展。的适应性免疫应答与渐冻症的疾病进程有关，但先天免疫信号是否也有助于渐冻症的进展尚不清楚。

现在，名古屋大学的Koji Yamanaka教授领导的研究小组发现，先天免疫适配器TRIF的缺陷，这是某些toll样受体(TLR)信号级联所必需的，显著缩短了ALS的生存时间老鼠。

测试的作用先天免疫反应在ALS小鼠模型中，研究人员重点关注toll样受体(TLR)，这是先天性免疫的重要传感器。TLR信号传导需要TRIF和MyD88这两个关键的接头蛋白来传递信号。该研究的第一作者Okiru Komine说:“我们发现消融TRIF显著缩短了渐冻症小鼠的生存时间。”“虽然MyD88也是大多数TLR信号通路的关键适配器，但MyD88缺陷对病程没有影响。”

此外，他们发现在TRIF-deficient ALS小鼠的病变中，异常激活的星形胶质细胞积累。星形胶质细胞是一种胶质细胞，通过分泌多种神经保护分子，是大脑神经元生存和功能的支持细胞。然而，在肌萎缩性侧索硬化症的病变中，星形胶质细胞改变了形状，一些星形胶质细胞被异常激活，向神经元分泌有害分子。

这些异常激活的星形胶质细胞过度产生有毒的活性氧。研究人员发现，TRIF信号能够通过细胞凋亡(细胞的自杀程序)来消除这些异常激活的星形胶质细胞。在没有TRIF的情况下，这些星形胶质细胞聚集。此外，异常激活星形胶质细胞的数量与ALS小鼠的存活时间呈负相关，提示这些星形胶质细胞对运动神经元有毒性。

Yamanaka说:“这些结果首次揭示了TRIF通路参与了消除异常激活的星形胶质细胞以维持ALS小鼠运动神经元周围的微环境。”“本研究揭示了先天免疫在肌萎缩侧索硬化症发病机制中的新作用，为开发一种新的保护肌萎缩侧索硬化症运动的治疗方法提供了线索。神经元。"

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