迄今为止最大规模的甲状腺癌遗传学研究发现了新的突变，建议采用免疫疗法

科罗拉多大学癌症中心的研究人员最近完成了有史以来规模最大的甲状腺癌遗传学研究，挖掘了583名晚期分化甲状腺癌患者样本和196名间变性甲状腺癌患者样本的数据。除了识别特定基因可能驱动这些癌症,从而为治疗提供有吸引力的目标,研究人员发现,在一些先进的分化和未分化甲状腺癌的样本(最积极的和危险的疾病)的形式,修复DNA错误的机制意味着被打破了。这些破损的修复机制导致一部分甲状腺癌积累了大量的基因改变——而这种“高突变负担”是FDA认可的一个标记，可以推荐使用抗癌免疫疗法进行治疗。

“血换甲状腺癌是一个特别可怕的癌症 - 人们想知道是什么让它变得如此糟糕，先进的甲状腺癌会导致巨大的发病率。我与基础医学有着非常富有成效的关系，主要是为了研究稀有的唾液腺癌，我很高兴我们已经能够将我们的合作扩展到甲状腺癌的研究，希望有希望回答其中一些问题，“Cu癌症中心和丹佛退伍军人管理医疗的癌症研究中心和癌症研究负责人丹尼尔鲍乐，临床和翻译研究人员说中心。

Bowles与第一作者Nikita Pozdeyev医学博士合作，分析了美国各地肿瘤学家提交给医学基金会的肿瘤样本，以便进行基因分析治疗策略。有趣的是，提交这些样本的临床医生专门寻找可能的治疗策略，这意味着大部分样本来自晚期癌症。

“早期甲状腺癌的遗传分析最常是不是必需的 - 我们用手术和放射性碘成功地治疗这些肿瘤，”Pozdeyev说。“但是对于远距离转移，遗传信息对治疗变得重要。因为肿瘤科医师寻求这种遗传信息，我们的研究得到了高级案件。”

研究人员指出，即使是大型治疗中心，每年也可能只会发生少数这种最危险的间变性甲状腺癌。由于目前这项研究的产学研合作，研究人员能够探索196种间变性甲状腺癌，Pozdeyev说:“这让我们有足够的分析能力来使用机器学习和统计分析来理解这些数据。”

除了发现某些间变性甲状腺癌具有高的总体突变负担，这可能使免疫治疗成为一个有吸引力的治疗选择之外，该小组还发现了特定的基因变化导致的间变性癌症，包括KDR、KIT和PDGFRA基因的扩增。这些基因编码了一种叫做“受体酪氨酸激酶“许多癌细胞使用它们用于加速它们的生长和增殖。在这种情况下，这些受体酪氨酸激酶恰好被药物Lenvatinib靶向，该激活均可用于肾癌的FDA批准。与Drs合作。布莱恩Haugen和Rebecca Schweppe，研究人员用Lenvatinib治疗了甲状腺癌细胞系的亚曲面，发现它是具有对药物特别敏感的KDR，试剂盒和PDGFRA的细胞系，暗示用Lenvatinib治疗可能是对副本的有吸引力的策略一个血换甲状腺癌。

Pozdeyev说:“作为一名临床医生，我从这项研究中了解到，我们考虑进行系统治疗的每一位晚期甲状腺癌患者都应该进行基因分型——对基因背景的了解可能会影响我们如何治疗该患者。”“有很多针对许多基因变化的药物被批准用于其他癌症，我们通常不认为会用于甲状腺癌症。这篇论文中的一些发现可能会改变这种情况。”

结果在线发布于期刊之前在线发布临床癌症研究。

---

---