研究人员发现，大脑中的脂质堆积可能是帕金森氏症的早期迹象

哈佛医学院附属麦克莱恩医院和牛津大学的一个合作研究小组发现，大脑中某些类型的脂质(脂肪分子)水平升高可能是帕金森氏症(PD)的早期迹象。这一发现可能对识别可能发展为帕金森病的风险患者和疾病的早期治疗具有重要意义。详细的调查结果刊登在4月29日的在线版上衰老神经生物学．

帕金森氏症是一种退行性进行性疾病，其特征是神经细胞急剧减少，尤其是大脑黑质中参与运动启动的多巴胺神经元。多年来，这些神经细胞的丧失一直被归因于阿尔法突触核蛋白的毒性积累。然而，在过去的15年里，研究人员一直在研究帕金森病的发病风险与一组称为溶酶体储积症的疾病之间的有趣关系，尤其是戈谢病，它是由导致糖脑苷酶(GBA)基因功能丧失的突变引起的。

GBA基因通常会产生一种分解脂质的酶，但在儿童紊乱的戈谢病中，这种酶活性的几乎完全缺乏会导致细胞内脂质大量升高，通常是致命的。值得注意的是，那些没有发生戈谢病，但携带有一个缺陷基因拷贝的人，随着年龄增长发生PD的风险是常人的7到10倍。

这意味着脂质积聚在帕金森病中可能也很重要，麦克莱恩医院神经再生研究所的科学家们先前已经证明，在帕金森病中，一种叫做糖鞘脂的脂类会升高黑质哈佛医学院神经学和神经科学教授、麦克莱恩医院神经再生研究所的联合主任、该研究的共同资深作者Ole Isacson说。

由于衰老是导致帕金森病的最重要的风险因素，来自麦克莱恩医院和牛津大学弗朗西斯·m·普拉特教授实验室的团队合作，使用年轻和年老的老鼠，测量衰老大脑中的糖鞘脂水平。他们发现，帕金森氏症患者大脑中增加的糖鞘脂在老龄小鼠的大脑中也增加了。这些发现表明，遗传(GBA基因突变)和衰老都可能导致大脑中脂质升高，这在帕金森病病理学中得到了证实。

“这些结果导致了一个新的假设，即脂质改变可能会在退行性衰老和帕金森氏病的神经细胞内造成一些问题，这些变化可能会在帕金森氏病的一些更明显的特征之前，如蛋白质聚集，”Penny Hallett博士说，她是该研究的主要作者和麦克莱恩神经再生研究所的联合主任。“这可能为治疗帕金森病早期的脂质变化提供了一个机会疾病和保护神经细胞避免死亡，以及使用脂质水平作为风险患者的生物标志物的机会。”

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