新的液体活检基癌模型揭示了致命肺癌的数据

小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的14％，往往对化疗急剧抵抗，导致临床结果不佳。治疗几十年来改变了很少的变化，但德克萨斯州长安德森大学癌症中心的一项研究对疾病成为化学疾病的潜在解释，以及探索新诊断方法的可能途径。

本研究的结果今天介绍，在美国癌症研究科学家博士学位，博士学位，博士学位，在芝加哥，博士学位，胸上的研究科学家博士学位。

“过去30年来，有很少的治疗进展基于铂疗效仍然是护理标准。因此，五年的生存率跨所有阶段的少于7％，“胸部头颈部医学肿瘤学和研究原则研究人员，M.D.。”大多数患者对铂金反应很好化疗最初，但几个月内复发。没有高效的第二线疗法。“

研究为什么以及SCLC化学抑制的挑战是由于大多数患者在癌症复发时不会接受另一种活组织检查或手术。这使得等待者和斯图尔特这样的调查人员用很少的SCLC样品进行耐药肿瘤的基因组和生物标志物分析。

为了克服缺乏SCLC样本，该团队通过隔离循环开发了新型疾病模型肿瘤细胞从简单的血液绘制。这细胞置于小鼠的皮肤下，培养代表患者的患者。这些SCLC模型，称为循环瘤细胞衍生的异种移植物（CDX）对每位患者是独特的，并提供有机会评估对新型靶向疗法的治疗反应，以及可能响应治疗而发生的变化。

“我们假设肿瘤细胞基因和蛋白表达的差异，称为肿瘤内异质性，有助于铂化疗抗性的快速发展，”斯图尔特说。“这意味着SCLC患者中可能有多种细胞群尚未治疗。这些细胞中的一些细胞可能被化疗杀死，但其他细胞不会。然后这些抗性细胞继续生长并防止进一步反应治疗。”

为了研究SCLC的肿瘤内异质性（ITH），研究者对CDX模型进行单细胞测序，以鉴定与保持抗性化疗敏感性CDX肿瘤的单个细胞之间的基因表达差异。

“我们进行了单细胞RNA测序以确定ITH是否存在并比较CDX和患者的化疗，”斯图尔特说。“我们发现在单细胞水平检测到的敏感和抗性模型之间的几种区别，这证明了单个细胞测序的潜在有用性来了解这些癌症如何产生阻力。”

SCLC在细胞和遗传水平上具有各种差异，从基因表达到哪种细胞信号传导途径。肿瘤细胞之间的这些差异导致第i个。对ITH的更透彻的理解对于鉴定可能引发与侵袭性化疗抗性相关的某些途径的细胞群体是重要的。

该团队还发现，对化疗敏感的SCLC模型具有更多的细胞，表达了两种基因，ASCL1和DLL3，而那些是化学蒸发剂的细胞表达这些基因的细胞较少，或者经历了一种称为上皮 - 间充质转换的过程（EMT），其中也已被证明在其他癌症的治疗抗性中发挥作用。

“表达所有这些特征中的每种特征的细胞在所有肿瘤上鉴定出敏感或抗化疗的细胞既存在于同一肿瘤，”斯图尔特说。“然而，即使在这些基因的分布中甚至细微变化也可以对治疗的反应产生重大影响。”

Stewart补充说，该团队的数据支持进一步使用单细胞分析来探讨SCLC中的ITH的作用，包括对细胞群体治疗的影响。

“通过使用这些新的鼠标模型，我们报告支持使用单细胞分析来探索探讨耐药驾驶员的数据的数据，”斯图尔特说。

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