确认肥胖与结肠癌的联系机制
![UMass Amherst doctoral candidates Weican Wang, left, and Jianan Zhang, with others, suggest for the first time that inhibiting an enzyme known as soluble epoxide hydrolase, sHE, may abolish this risk of obesity-induced colonic inflammation. Credit: UMass Amherst 确认肥胖与结肠癌的联系机制](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/3-identifyingt.jpg)
在最近的一个新的发现,博士候选人王安王和章安章,郭务张张某在马萨诸塞大学食品科学系,报告说,他们确定了一种解释肥胖和风险增加之间的联系的新分子机制结肠炎症,这是结直肠癌的主要危险因素。
包括加州大学戴维斯大学的科学家的研究团队建议她第一次抑制一种称为可溶性环氧化物水解酶的酶,这可能会消除这种肥胖诱导的结肠的风险炎说张和同事。他们注意到少数SEH抑制剂,已知是其他炎症疾病的因素,但不是结肠癌以前,现在正在进行人体临床试验。
资深作者张说:“在我们的小鼠研究中,可以通过抑制sEH来消除肥胖引起的结肠炎症。所以我们为一种非常重要的疾病发现了新的治疗靶点。”
因为sEH抑制剂已经被用来治疗其他疾病,如疼痛和高血压,他指出,使用它的医学研究人员不需要重新发明一种全新的方法。ob欧宝直播nba“我们希望这将是一种对人类有希望的治疗方法,但老鼠和人类是非常不同的,”张告诫说。详情见早期的网络版国家科学院的诉讼程序。
正如作者指出的那样,超过三分之一的美国成年人(34.9%)患有肥胖症,而肥胖者的患病风险要高出30- 60%结直肠癌,第三个最常见的和第二种主要原因的国家与癌症相关的死亡原因。结肠炎症是这种癌症的预警标志,新的研究表明了为什么和肥胖如何增加风险。
在这项研究中,研究人员使用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)为基础的代谢组学方法来分析瘦肉和瘦肉组结肠中的信号脂质谱肥胖老鼠。这使他们能够在肥胖小鼠的结肠组织中识别出新的生物活性脂类。
“代谢组学是一种非常强大的工具,可以找到人类疾病的新生物标志物和途径,”第一作者王说。“我们发现,肥胖小鼠的核糖中产生的代谢产物的浓度较高。这导致我们发现SEH在肥胖小鼠的冒号中过于表达,并且它参与肥胖诱导的结肠炎炎症。”
为了验证他们的发现,研究团队使用了三种不同的方法来研究sEH在肥胖诱导的结肠炎症中的作用。其中包括在实验中使用两种不同的sEH抑制剂,以及一种基因修饰的不产生sEH的敲除小鼠。共同第一作者张佳楠(音译)报告说,所有病例的结果都是相似的。阻断这种酶可以防止小鼠患上结肠炎症。即使在高脂肪饮食的老鼠中,通过抑制sEH,你也可以完全阻断结肠炎症,”她说。
为了进一步探索,研究人员对瘦人和肥胖者进行了另一项研究老鼠谁有实验诱导的结肠炎炎症。他们使用分子分析来遵循称为WNT的途径,因为大约90%的散发性结直肠癌在WNT途径中具有激活突变,教授说明。他们发现肥胖增加了转子中Wnt信号传导的激活,但是它也可以被两种不同的抑制剂和敲除消除。
进一步探索
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