黑素瘤细胞如何存活药物治疗足够长，以获得耐药性？

癌症经常挑选遗传变化，使其抵抗治疗。但这需要时间。癌症细胞正在进行药物治疗的生存足以发展？为了回答这个问题，在美国癌症研究协会（AACR）每年会议上展示了一项研究，2018年使用实时单细胞成像，使活性癌细胞的电影应对用抗癌药物治疗。正如所预期的那样，所有细胞都停止响应药物。然后在2-3天内，重新启动一些细胞。通过重新卷绕耐受治疗的细胞胶带 - 有效地扮演电影 - 研究人员检查了细胞如何能够逃避药物作用，在获得耐药性突变之前。

该研究由Sabrina Spencer，博士学位，博士，科罗拉多大学癌症中心和Cu博尔德化学系助理教授的调查员，与黑色素瘤合作细胞覆盖BRAF-V600E突变。在许多方面，这些细胞是一个标志性的例子癌症由一个已知​​的突变驱动。BRAF基因的超激活开始癌症，以及FDA批准的BRAF抑制剂dabrafenib.停止它。即6-7个月，BRAF-V600E黑素瘤往往会造成对Dabrafenib的抗性。

当黑色素瘤超激活BRAF时，该基因转动驱动扩散的途径，称为MAPK途径。但是BRAF的超激活不是超激活扩散的唯一方法。果然，Melanomas与BRAF-V600E突变的突变，该突变可通过重新激活MEK，MAPK途径的组分来这样做。（FDA最近批准组合治疗在BRAF +黑色素瘤中，使用Dabrafenib对阵BRAF和Trametinib对MEK延迟这种逃生。）

但是，再次，黑色素瘤需要时间来获取反应MAPK途径的突变，或者对于那种其他遗传逃生路线。dabrafenib应该消除黑色素瘤细胞在他们可以进化之前，这逃脱之前。但有些细胞生存。

“我们在这里看的是即时回应黑色素瘤细胞到BRAF抑制剂治疗，实时，在治疗的前几天。不是遗传变化斯宾塞说，但细胞用来逃避治疗并在几天内重新分裂。“

她用一种称为单细胞时间流逝显微镜和基于MATLAB的自动电池跟踪的新技术观看这种逃避，这是非常基本上，这是一种非常基本上，一种用于将显微镜指向单个电池的显微镜并将其动作缝合到时间 -流逝电影（虽然斯宾塞暗示实际技术可能比该技术更复杂）。

在治疗之前药品，细胞在约14小时的循环上进行复制。当斯宾塞和她的博士生陈阳介绍了Dabrafenib时，细胞停止了复制，进入称为静态的暂停动画。然后大约72小时后，一些细胞从静止唤醒并开始再次复制。在接下来的过程中的任何一点，约有10％的这些处理的细胞继续积极复制。

“换句话说，十个这些细胞的百分之一丝宽容容忍这种治疗，这应该让他们保持检查，”斯宾塞说。

分析表明，可耐受DabrafeNib的这些细胞在2-3天内重新激活MAPK信号通路。

“我们的下一个问题是导致这个Mapk重新激活的是什么，”Spencer说。一位候选人当然是MEK。并且当施用与DabrafeNib和MEK抑制剂Trametinib的组合进行了相同的实验时，没有逸出的细胞继续复制。

“我们发现的是Dabrafenib，即使高剂量，也没有完全关闭MAPK途径，从而使得最终逃离药物，”Spencer说。

再次是BRAF-V600E的一个主要问题黑色瘤一直是宽容的dabrafenib.足够长，以获得使能的突变药品抵抗性。至少部分地，答案可能是甚至在治疗的三天内，黑色瘤细胞找到一种方法来激活MEK - 而不是突变，但具有更灵活和临时的方式来允许这些癌细胞即使在BRAF抑制存在下，通过MAPK途径发出信号。

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