研究确定治疗致命肺部疾病IPF的新分子靶点

科学家们正在寻找一种治疗方法来阻止致命且几乎无法治疗的肺部疾病，特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)，他们在临床前的实验室测试中发现了一种新的分子靶点，可以减缓或停止疾病。

辛辛那提儿童医院医疗中心的一个研究小组在杂志上报告了他们的数据细胞的报道。研究发现，一种名为FOXF1的基因可以抑制IPF疾病的过程，其中包括肺结缔组织中广泛的瘢痕形成、肌成纤维细胞的过度产生和过度的肺部炎症。

他们的数据显示IPF患者和IPF小鼠模型的人肺肌纤维母细胞中缺乏FOXF1。但是，缺乏FOXF1的细胞也表现出一种名为FOXM1的相关基因的过表达，这种基因导致了肺部瘢痕和炎症。

“IPF的确切原因尚不清楚，需要有效的治疗。这项研究确定了一种新的抗纤维化药物靶点，在我们的临床前模型中抑制肺纤维化，”肺生物学部门首席研究员Tanya Kalin说。“我们正在开发不同的治疗方法，并进行临床前测试，以增加FOXF1在细胞中的表达肺结缔组织。”

尽管Kalin强调，在知道这些数据是否可以应用于临床治疗之前，估计还需要2到3年的额外实验室研究和开发，研究团队正在研究一些潜在的治疗工具来提高IPF中的FOXF1水平。这包括测试一个新的小分子化合物，稳定FOXF1和抑制肌成纤维细胞IPF。研究人员还在测试一种基于纳米颗粒的基因递送方法，通过IPS将FOXF1导入肺部。

解开一个谜

FOXF1是一种转录因子，是一种调控基因，本质上是告诉他人基因该做什么，包括制造什么蛋白质和帮助启动或抑制的生物过程。目前的研究表明FOXF1被认为是另两个钙粘蛋白基因(CDH2和CDH11)的分子开关。

FOXF1诱导CDH2，但抑制CDH11关闭IPF，如果有什么触发它。研究人员对IPF患者捐赠的活组织切片人类肺和IPF小鼠模型进行了广泛的实验室和遗传学分析，以发现当FOXF1被抑制时，其姊妹基因FOXM1会增加并加剧疾病。

IPF的确切原因尚不清楚，但遗传易感性、吸烟和其他潜在的环境因素被怀疑。同样正在研究的是这些因素可能对人类表观遗传学的影响——环境变化如何调节我们的基因活动。

为了在实验室小鼠中诱导和研究IPF疾病的过程，给这些啮齿动物注射了一种叫做博莱霉素的化疗药物来治疗某些癌症。这种化学物质对呼吸系统有毒，并在动物的肺部引发组织损伤和纤维化瘢痕。人类IPF活检样本也用于这些研究。

根据国家卫生研究院(NIH)的国家医学图书馆，IPF通常影响50到70岁的人，但它也可能侵袭年轻人和儿童。在美国，大约有10万人受到感染，每年估计有3万到4万新确诊病例。

这种疾病最常见的体征和症状是呼吸短促和持续干咳。

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