小鼠研究确定了人类加速衰老综合征的新靶点
来自剑桥大学的科学家们已经确定了一种潜在的治疗靶点，用于治疗破坏性遗传疾病哈钦森-吉尔福德早衰综合症(HGPS)，该疾病的特征是过早衰老。
在今天发表的一篇论文中自然通讯在美国，科学家提供的临床前数据显示，对酶n -乙酰转移酶10 (NAT10)的化学抑制或基因调控可显著提高患者的健康和寿命小鼠模型计画。
HGPS是一种罕见的疾病:患者有一种平均预期寿命大约15岁，患有各种症状，包括身材矮小，体重低，脱发，皮肤增厚，脂肪储存问题，骨质疏松和心血管疾病疾病通常是死于心脏病发作。
这种疾病是由Lamin A蛋白基因的特定突变引起的，这种突变会导致一种更短、功能失调的蛋白质的产生细胞特别是在细胞核周围的细胞膜上。这会导致染色质(DNA周围的“包装”)的紊乱、转录紊乱、DNA损伤的积累和细胞增殖缺陷。
通过在体外筛选对人类HGPS患者源性细胞核膜有影响的候选分子，作者之前已经确定了一种称为重塑素的小分子作为一种有效的改善剂。然后他们确定了细胞的哪个成分受到了重塑的影响:一种具有多种细胞功能的酶，称为NAT10。
他们在这项新研究中的目的是将这些发现应用到具有与HGPS患者相同遗传缺陷的小鼠模型中，看看抑制NAT10——无论是通过化学方式给药重塑素，还是通过基因工程减少NAT10的产生——是否可以改善疾病。结果表明，这些方法确实显著改善了患病小鼠的健康，延长了它们的寿命，并在身体组织和细胞水平上通过各种措施减少了HGPS突变的影响。
这项研究由来自维康基金会/英国癌症研究古尔登研究所的Gabriel Balmus博士和来自剑桥大学剑桥医学研究所的Delphine Larrieu博士领导;ob欧宝直播nba以及威康桑格研究所的大卫·亚当斯博士。
资深作者史蒂夫·杰克逊教授评论道:“我们对靶向NAT10的药物未来可能在HGPS患者身上进行测试的可能性感到非常兴奋。我喜欢把这种方法描述为“朝着健康状态重新平衡”。
“我们首先研究了细胞生物学，以了解这种疾病如何影响细胞，然后利用这些发现来确定在整个生物体水平上重新平衡缺陷的方法。我们在小鼠中的研究结果提示了HGPS和其他治疗方法过早老化疾病。”
