研究人员解开了罕见骨骼疾病背后的秘密

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员与来自世界各地的15名患者合作，发现了“滴蜡”骨病的遗传基础。这种罕见的疾病被称为骨质疏松症，它会导致过量的骨骼形成，就像x光片上滴着的蜡烛蜡。结果出现在自然通讯，为这种罕见疾病提供潜在的治疗目标，为骨骼发育提供重要的线索，可能导致关于骨折愈合和骨质疏松症的见解。

虽然全球只有约400例这种疾病的情况，但是来自全球各地的15个无关的成年人自愿参加NIH临床中心，以接受受影响和不受影响的骨骼的活检。这种情况导致疼痛和骨骼畸形，这会限制骨骼的功能。

科学家此前认为，这种基因突变共同高级作者Timothy Bhattacharyya医学博士说，他是NIH国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)临床和骨科外科研究部门的负责人。“我们的团队假设，突变可能只发生在受影响的人群中骨组织。"

研究人员比较了健康和受影响的样本骨从每个参与者寻找exome的差异，该部分的蛋白质代码的基因组。比较每位患者的两种样品的遗传信息允许团队确定甚至低水平的突变。NIAMS和Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康和人类发展研究所（Nichd）的专家在这项研究中共同努力。

该分析显示，15名参与者中的8种仅在受影响的骨中的MAP2K1基因中的突变。MAP2K1产生蛋白质MEK1。基因MAP2K1先前已与某些类型的癌性生长以及导致头部，面部或颈部异常形成的条件相关联。

在melorostsis中，所有确定的MAP2K1突变都影响了通常抑制其活性的MEK1蛋白的一个区域，因此它们导致MEK1变得过度活跃。的骨骼生长被认为是良性的，不会蔓延到身体的其他部位。

“这是一个令人兴奋的研究很罕见的骨骼疾病,不仅确定了负责任的突变在一半的病人,但发现基本信息癌症相关基因的作用在正常骨的代谢途径,”研究文章的第二作者琼·马里尼博士,美国儿童健康与人类发展研究所的医学博士。“当我们开始时，我们没有预先设想的致病途径，但患者的参与确实改变了这一话题的科学格局。对这一途径如何在正常和突变的骨细胞中起作用的进一步研究可能具有广泛的意义，可能有利于更广泛的人群。”

“大多数成年人都有弱化骨骼的问题。这些患者有一个相反的问题，因为他们的一些骨头难以摇滚并且仍在增长，”Bhattacharyya说。“我们可以在某种程度上利用这条路的前景是如此令人兴奋。”

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