科学家绘制了儿童白血病的基因进化图谱
伦敦癌症研究所的科学家们发现了负责发起一种儿童白血病早期阶段的关键遗传活动。在所有癌细胞中存在这种类型的白血病的“创始人”遗传突变的见解可用于开发新的靶向药物。由血液癌研究慈善血统资助的研究发表在杂志上白血病。
当成熟血细胞中的DNA出现缺陷或突变时,就会引发进一步的基因突变,导致细胞生长失控,从而导致白血病的发生。
儿童时期的遗传缺陷白血病细胞以一种“达尔文”的方式进化——突变确定无疑癌细胞最耐药或繁殖最快的人更有可能存活并推动癌症向前发展。癌细胞在基因上不断进化,这解释了为什么癌症在治疗后有时会以更激进的形式卷土重来。
癌症研究所(ICR)的研究小组使用DNA分析技术检查了来自19个不同儿童的单个白血病细胞年轻人用stil-tal1阳性t细胞急性淋巴细胞白血病(T-全部),以确定这些故障发展的顺序。
研究人员发现某些遗传改变 - 基因融合STIL-TAL1,以及在白血病发育早期发生CDKN2A基因的灭活。
STIL和TAL1基因之间的融合可能是这种类型的白血病的“创始人事件”,这些类型的癌细胞存在于所有癌细胞中,这意味着靶向受该基因融合影响的信号传导途径可以提供有效的治疗方法疾病。
众所周知,PTEN基因在抑制癌症方面发挥着积极作用,但在许多单个白血病细胞中也失活了。接受检查的病人中有一半的人存在影响癌细胞PTEN基因的错误。这表明,虽然它们发生在still - tal1之后基因融合, PTEN基因的改变是维持白血病生长和生存的关键。
卡罗琳·弗内斯博士在伦敦癌症研究所梅尔·格里夫斯教授的实验室里进行了这项研究。她说:“我们需要了解癌症是如何进化的,并找出哪些突变是引发癌症的关键。癌症开发,这对于推动其增长和传播很重要。
“我们的研究发现了一种白血病中的这些关键突变,其占儿童和年轻成年人的四分之一的T细胞白血病病例。这将有助于我们发展更有效的治疗,特别是在那些复发的孩子和善意的孩子中治疗不会导致终生副作用。“
Bloodwise的研究主任Alasdair Rankin博士说:“存活几率儿童白血病已经有了显著的改善,每10个孩子中就有8个可以长期存活。治疗仍然是剧毒的,可能有毁灭性的副作用,有必要进一步提高存活率。
“每个儿童的白血病都很复杂,基因也不同,这可能会阻碍靶向治疗的发展。虽然这只是早期工作,但这项研究已经确定了导致大多数患有这种亚型白血病的儿童患病的常见错误,为未来的治疗铺平了道路。”
T-ALL约占儿童和年轻人白血病病例的五分之一。
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