科学家发现了遗传性出血性毛细血管扩张症的潜在治疗方法

研究合作导致了遗传性出血性毛细血管直学（HHT）或Rendu-Osler综合征的新潜在治疗，这是一种影响血管的罕见疾病，并以前无法治疗。该研究，发表在动脉硬化，血栓形成和血管生物学。

Fellvitge生物医学研究院FrancescViñals博士表示，“ob欧宝直播nba我们的团队一直在与之合作内皮细胞很长一段时间，专注于从基础研究的角度来看如何受TGF-β信令途径的变化的影响。“该组对TGF-β因子的受体特别感兴趣，所述TGF-β因子为BMP9，Alk1受体，内皮细胞专门表达;多年来，ALK1中的突变与HHT相关，一种导致动脉畸形和意外出现的疾病。“外部，HHT导致复发性EPistaxis（流鼻血），这通常需要紧急关注内部动静脉畸形可引起功能性有机改变，需要介入程序，例如肺动脉栓塞或肝移植的栓塞。“

与同样在IDIBELL的mario Graupera博士的血管信号研究小组的首次合作，使Viñals博士的团队开发了一种形成模型血管在缺乏ALK1受体的基因拷贝的小鼠的视网膜中。缺乏该受体通过多余的内皮细胞产生血管形成的错误，该内皮细胞与研究人员的理论相匹配：如果TGF-β系列的成员通常用作细胞增殖的“制动器”，其中突变其组件应导致不受控制的增殖。在体外培养物中复制并确认结果。

BMP9和PI3K，在刹车和加速器之间

在试图在分子信号水平更好地理解这一机制时，研究人员挑选出PI3K通路作为受影响最大的通路之一。“我们很幸运，Graupera博士的团队专门研究内皮细胞的这一通路，这使我们能够立即开始更密切的合作。”这种合作使他们能够使用PI3K突变且不能正常工作的模型。

PI3K的刺激用作内皮细胞增殖的促进剂。通过抑制PI3K的活性，通过ALK1，通过ALK1作为生长限制制动器。当Alk1突变时，由于PI3K途径，没有制动器，并且内皮细胞增殖。但是在PI3K和BMP9突变的模型中，既没有加速器也没有制动，研究人员观察到这些细胞增殖中的稳定化。“追随这一行推理，”viñals，“我们面临着HHT的可能治疗方法：如果我们能够转基因达到细胞生长标准化，为什么不试图药物抑制PI3K以弥补BMP9的突变并达到相同的结果？“

从长凳到床边

同时，Graupera博士对动静脉畸形的研究让她联系了Bellvitge大学医院的内科服务和HTT单元协调员Dr. Antoni Riera-Mestre。这个病房接收来自加泰罗尼亚各地的病人，迄今为止已经治疗了270人。Riera-Mestre还是RiTHHa HHT登记处的协调员，该登记处由治疗西班牙HHT患者的临床医生编制。

Viñals、Graupera和Riera-Mestre之间的合作导致了患者样本中BMP9突变和PI3K缺乏控制之间的关联，证实了在动物模型中观察到的结果。Viñals表示:“现在，下一步是明确的:我们必须评估PI3K抑制剂在患者中的作用。”“PI3K抑制剂是目前用于治疗癌症患者或病人需要器官移植后免疫抑制,而且它已经注意到,在这些疾病和遗传性出血性毛细血管扩张症患者,治疗效果降低的问题引起的遗传性出血性毛细血管扩张症,这是一个非常令人鼓舞的事实。”Riera-Mestre博士的团队计划在未来几年遵循这一研究路径。

由ALK1突变引起的HHT仅占总量的35％至40％。研究人员希望“测试与这种疾病相关的其他突变的患者样品，或者没有鉴定的突变，发现PI3K是这些疾病中的共同分母，这可以帮助我们识别新的受影响的基因或建立新的治疗。”

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