意大利队列中口服丙型肝炎病毒治疗的持续病毒学应答与降低死亡率相关

根据今天在法国巴黎举行的2018年国际肝脏大会上发表的一项现实世界研究，在直接作用抗病毒药物(DAA)治疗后实现持续病毒学应答(SVR)的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的全因死亡率较低。这项在意大利进行的研究发现，达到SVR的患者因肝脏相关和其他原因死亡的风险降低。

慢性丙肝病毒感染影响着全球约7100万人。如果不加以治疗，其中相当一部分人将发展为肝硬化或肝癌，每年估计有70万丙肝感染者死亡。SVR，定义为治疗结束后12或24周检测不到HCV RNA，相当于治愈了99%的>病人。尽管daa已被证明对治疗HCV非常有效，但daa诱导SVR后的长期发病率和死亡率尚未得到很好的表征。

该研究的主要作者、意大利巴勒莫大学的Vincenza Calvaruso博士解释说:“就生存而言，丙肝治疗的长期健康益处需要在长期的现实环境中进行评估。”“我们能够前瞻性地跟踪近5000名患者，从他们开始DAA治疗开始，并观察实现SVR对他们生存前景的影响，特别是在Child-Pugh A代偿性肝硬化患者中。”

该研究评估了来自Sicilia Selezione Terapia-HCV前瞻性队列的数据，该队列整理了西西里肝脏中心所有HCV病例的数据2015年3月至2016年12月，在22个中心开始DAA治疗的患者(4926例患者，平均年龄65.9±11.6岁，57.6%男性)被观察了中位65周(范围1-199)。患者处于不同的疾病阶段;1158例(23.5%)为非肝硬化，3326例(67.5%)为代偿性肝硬化，442例(9%)为失代偿性肝硬化。经DAA治疗后，90%以上的患者达到SVR。

53例患者(1.1%)在抗病毒治疗后死亡，23例死于肝脏相关原因，30例死于心血管疾病和败血症等不相关原因。未达到SVR的患者死于任何原因的可能性几乎是达到SVR的患者的30倍(HR 28.9;95% ci 16.5, 50.8;p < 0.001)。肝脏相关和非肝脏相关死亡均可通过缺乏SVR来预测(HR 14.9, 95% CI 6.3, 35.1;p<0.001, HR 41.77, 95% CI 17.3, 100.9;p分别<0.001)和存在失代偿性肝硬化(Child-Pugh B;Hr 29.4, 95% ci 3.8, 223.9;p<0.001, HR 3.0, 95% CI 1.4, 6.2;分别为p = 0.006)。 Body mass index and the presence of diabetes were also found to be predictors of non-liver-related mortality.

Calvaruso博士说:“我们发现，在现实世界中，患者使用各种DAA方案，实现SVR降低了疾病各个阶段肝脏相关和不相关原因的死亡率。”“一个值得进一步研究的有趣发现是，达到SVR的患者心血管死亡风险降低了。”

德国汉诺威医学院的Markus Cornberg教授和EASL理事会成员说:“DAA治疗的结果是SVR，这是治愈HCV感染的90%以上的患者。”然而，最近的一项Cochrane分析对DAA疗法是否会对死亡率产生影响提出了质疑。因此，这些数据对于证明SVR的实现是有益的，并且与降低死亡率有关是很重要的。”