治疗纠正RNA剪接缺陷导致家族性神经异常

冷泉港实验室(3)的科学家们已经确定了基因治疗RNA分子,纠正错误处理导致家族性神经异常,一种罕见的遗传性神经退行性疾病。实验中,从患者身上提取的细胞样本进行疾病的小鼠模型,提供团队治疗的概念。

家族性神经异常,或FD,主要发生在德系犹太人血统的人。它削弱了自主神经系统的发育和功能,造成的问题不自觉的身体功能,如呼吸、消化、和血压调节。

患者携带突变的基因称为IKBKAP,从而降低细胞的产生IKAP蛋白质的能力。现在,3艾德里安教授领导的研究人员报告,连同他们的合作者在Ionis制药、用一块合成的RNA,使人类和小鼠细胞产生IKAP正常水平,尽管疾病突变的存在。

的RNA-like分子作为反义寡核苷酸(麻生太郎)——注射到老鼠的细胞携带人类导致FD IKBKAP突变。它纠正了一个错误在科学家称之为RNA拼接,FD患者无法制造足够的功能IKAP蛋白质。药物基于相同的麻生太郎可能被用来克服相同的突变与家族性神经异常,报告中说。

发现,在今天的报道核酸的研究FDA批准后,不到两年nusinersen(销售Spinraza),一个报告的麻生太郎的实验室与Ionis合作开发的药物治疗神经退行性疾病被称为脊髓性肌肉萎缩症(SMA)。

SMA在他们的工作,报告的团队表明,麻生太郎的RNA结合缺陷接头附近的站点可以正确拼接和诱导生产功能,完整的蛋白质。他们遵循相同的策略在FD新发表的研究。

他们设计和筛选几十ASOs结合IKBKAP的RNA,寻找一个最有效的恢复正常的拼接。“我们使用相同的化学作为Spinraza我们做的,因为我们知道药物耐受性良好,非常有效和稳定在中枢神经系统,”报告说。

团队证明,当他们管理麻生太郎窝藏人类IKBKAP突变基因的老鼠,它达到各种组织,包括神经系统,和纠正拼接。更重要的是,它恢复生产的长篇IKAP蛋白质。

需要进一步的测试来确定是否会适合的麻生太郎进入临床试验。但nusinersen成功后,报告中是乐观的,他的团队已经确定了一个有前途的战略可能治疗家族性神经异常。

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