TLR9激动剂CMP-001-PEMBROZUMAB组合显示出抗PD-1的转移性黑色素瘤的早期疗效

CMP-001，肿瘤内收缩受体9（TLR9）激动剂和Pembolizumab（Keytruda）的组合在转移性黑素瘤耐受PD-1检查点抑制的患者中进行测试，耐受良好的耐受性，并根据初步数据进行临床活动从2018年4月14日至18日的AACR年会，在芝加哥举行的正在进行的IB临床试验中提出。

“检查点抑制正在迅速成为治疗癌症的肿瘤学家的关键工具，”爱荷华州爱荷华大厦大学内科临床教授Mohammed Milhem说。“然而，有很多耐心最初响应检查点抑制，然后进行进展，或者从不响应这种治疗以开始。为这些患者寻找安全有效的疗法至关重要。“

虽然Pembrozumab是患者的护理标准转移性黑色素瘤，超过50％的这些患者产生抗性，解释了Milhem。试图解决此问题，Milhem及其同事将TLR9激动剂CMP-001与检查点抑制组合。

以前的作品表明，随着干扰素（IFN）基因表达增加的肿瘤对PD-1抑制更敏感，解释了Milhem。“IFN产量最强的已知诱导剂是TLR9途径，因此我们认为将TLR9激活剂添加到抗PD-1治疗中会引起阻止或从未响应PD-1抑制的患者的反应，”他指出。

在该阶段IB临床试验中，Milhem及其同事们注册了先前抗PD-1治疗期间未响应或已经进行的晚期黑素瘤的患者。截至2018年3月27日，审判中有85名患者受到治疗;44名患者注册了剂量升级阶段，而41名患者已纳入持续的剂量膨胀阶段。

在整个完成的剂量升级阶段，患者通过直接肿瘤内注射在与PEMBROLIZUAB组合的剂量的直接肿瘤内注射接受CMP-001。CMP-001给药有两种治疗计划：每周一次注射七周，然后每三周一次直到停药（每周治疗）;或每周一次注射两周，然后每三周一次直到停药（Q3W处理）。在剂量升级期间，发生了一种剂量限制毒性;鉴定不鉴定最大耐受剂量（MTD）。

通过Recist V1.1评估靶病变（注射和未注入CMP-001）。“迄今为止，在剂量升级和扩张队列中，15名患者已经作出了回应，”Milhem说。客观反应率（ORR）是22％。每周和Q3W治疗的患者分别为23％和15％。

在15名患者中，11名患者中，11留在研究中;其中三名患者在一年之后保持了他们的反应。Milhem说，三名持续研究治疗超越其初始进展之外的初始进展的患者已经回复了。尚未达到响应的中位数持续时间。

值得注意的是，Milhem和同事在皮肤，节点，肝脏和脾转移中看到了未注射肿瘤的减少。“在这些患者中观察到的腹腔效果是成功肿瘤内免疫治疗的标志，”米尔姆指出。

“基于这些初步发现，CMP-001和PEMBROLIZUMAB的组合似乎具有可管理的安全性曲线和有意义的临床活动，”Milhem表示。“需要进行额外的患者群体的额外研究，以进一步评估临床效益，但如果确认目前的结果，则这种组合可以为患有彭布洛齐氏症的晚期黑素瘤的患者提供新的治疗选择。“

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