研究人员报告肿瘤转移状态
肿瘤异质性描述了肿瘤内不同细胞之间的差异。这些差异对癌症患者的诊断、预后和治疗具有重要意义。人们提出了不同的机制来解释肿瘤的异质性,如上皮细胞向间充质转化(EMT),在这个过程中上皮肿瘤细胞失去粘附,获得间充质迁移特性,这与转移和治疗耐药性相关。EMT程度不同的细胞可能表现出不同的转移潜力,尽管这种可能性目前还没有研究。
发表在自然Cédric Blanpain教授领导的研究团队,MD/ phd。WELBIO的研究员和比利时Université libre de Bruxelles的教授,第一次确定了不同肿瘤过渡州发生在癌症进展过程中,在皮肤鳞状细胞癌(世界上第二常见的癌症)和乳腺中负责转移的肿瘤细胞亚群被确认癌症这是女性最常见的癌症。
Ievgenia Pastushenko和他的同事使用了最先进的皮肤和乳腺癌基因小鼠模型,这些小鼠经历了自发的EMT。通过筛选数百种识别细胞表面分子的单克隆抗体并进行单细胞RNA测序,他们发现在皮肤和乳腺肿瘤中存在至少7种不同的肿瘤亚群,它们代表不同的EMT状态:从完全上皮或良好分化状态到完全间充质或未分化状态,通过中间杂交状态。
作者证明,并不是所有的肿瘤细胞都具有相同的功能和转移性,具有混合EMT表型的肿瘤细胞——那些同时表达上皮和间质标记物的肿瘤细胞——负责肺转移。“特别令人兴奋的是,与人们预期的相反,EMT早期阶段的肿瘤细胞具有中间上皮和间充质混合表型,而不是肿瘤细胞接受了完全EMT的患者是转移性最强的人群”,该研究的第一作者Ievgenia Pastushenko评论道。
此外,本研究还发现了控制不同肿瘤转移状态的基因调控网络和肿瘤微环境。“识别这些不同的肿瘤过渡状态,呈现不同的功能特征,如在广泛的小鼠和人类癌症中的增殖、侵袭和转移潜力,对开发新的阻断策略具有非常重要的意义。肿瘤进展和转移。很可能这些不同的肿瘤过渡状态对肿瘤的反应也很重要肿瘤细胞到化疗和放疗”,该研究的资深作者Cédric Blanpain教授解释道自然纸。