单一注射减轻了小鼠的化疗疼痛

美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现了一种阻断疼痛根源的新方法。关键在于一种天然存在的蛋白质，即载脂蛋白a - i结合蛋白(AIBP)。AIBP与toll样受体4 (TLR4)结合，TLR4是一种像触角一样附着在细胞表面的蛋白质，可以寻找感染或组织损伤的迹象。研究人员发现，用脊髓注射aibp来治疗小鼠，从而关闭TLR4，可以预防和逆转与疼痛处理相关的炎症和细胞事件。

据报道，5月29日细胞报告，治疗缓解化疗疼痛在小鼠中，两个月没有副作用。

“阿片类药和最别人止痛药简单地抑制一个人对痛苦的看法。但痛苦的来源仍然存在，“联合高级作者Tony Yaksh，Ph.D.，教授和副主席，在UC圣地亚哥医学院麻醉学院的麻醉学系。”同时，阿片类药物还赋予了一种愉悦的感觉，这导致他们滥用和成瘾。我们的新方法是如此特别，抑制与AIBP的TLR4受体，是它实际上修改了疼痛处理系统本身。所以，如果你的想法神经性疼痛作为一种疾病，我们认为这是真正的疾病修改。我们阻止了导致疼痛的潜在机制，而不仅仅是掩盖症状。“

Yaksh说，历史上，研究人员认为炎症和神经损伤是单独的事件。但几年前，他和共同作者玛丽帕特·科尔(Maripat Corr)医学博士以及合作者发现，炎症有时会转变为慢性疼痛随着神经损伤的所有标志 - 涉及TLR4的蜂窝事件。

这个最新的进步三年前，当雅克斯出席了大院米勒，MD，博士，博士，医学系教授，现在的研究教授，正在谈论他对脂质新陈代谢的工作和动脉粥样硬化。Yaksh，其实验室研究疼痛，意识到他们都在看TLR4，而是出于不同的原因。出于互动的互动，两个开始在一起。

“我的专长是动脉粥样硬化，心脏病发作和中风的根本原因，我们一直在研究AIBP作为治疗这种情况的手段，”米勒说。“它的工作 - 现在发表了研究荔枝研究杂志。但我们也感到惊讶地发现，同时阻止和逆转慢性疼痛状态。当托尼看到那些结果时，他告诉我它是有效的。“

在实验室测试中，研究人员发现，AIBP通过从细胞膜的脂质筏 - 胆固醇的富含胆固醇的胆固醇的胆固醇中除去胆固醇来抑制TLR4，这有助于控制细胞彼此沟通的血液和环境。在小鼠中，脊柱（鞘内）注射AIBP减少的脂质筏在中枢神经系统免疫细胞中称为微胶质细胞。注射还会降低脊髓中的TLR4活化，小胶质激活和炎症。

在化疗之后，人类和动物对最轻微的触摸也会产生持续的疼痛。在这项研究中，接受化疗的老鼠对最轻微的触摸有反应。但是单次鞘内注射AIBP完全逆转了化疗引起的疼痛状态，小鼠能够忍受正常水平的机械刺激。这种镇痛效果持续2个月，AIBP注射液对运动功能无影响。

“我们正在致力于系统性地递送AIBP的方法，但如果它归结为在慢性疼痛或每隔几个月内患有脊髓注射的选择之间的选择，我们认为大多数人会采取注射，”米勒说。“现在就像现在一样，AIBP可以被开发为疗法，以便不懈痛苦，只能对高剂量吗啡做出反应。AIBP将消除对阿片类药物的需求，并降低药物滥用的可能性。”

根据Yaksh的说法，每年接受癌症诊断的170万患者，据估计，癌症过程和治疗后至少有39％的经验疼痛。如果这些患者每个患者每天均为每天100毫克或相当一年，则估计的吗啡负担每年约为24,000公斤 - 这只是癌症的患者。

“我们并没有说我们不应该使用鸦片物来治疗慢性疼痛或特别是癌症痛苦 - 这将是一个悲剧，”雅克斯说。“但如果我们不支持努力找到系统性鸦片物的替代品，那么它也会是一个更大的悲剧......如果没有其他理由降低在社会中的存在。”

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