抗炎策略阻止侵略性的儿童癌症
卡罗林斯卡学院和卡罗林斯卡大学医院的研究人员发现,一种抗炎候选药物可以抑制肿瘤基质中产生前列腺素E2的酶mPGES-1,从而降低实验性成神经细胞瘤模型中的肿瘤生长。研究结果发表在EBioMedicine并为这种侵略性的儿童癌症开辟新的治疗策略。
高风险成神经细胞瘤是婴儿中最常见和最致命的癌症。新疗法是非常必要的,特别是如果它们能提高生存率而不增加不良副作用,”卡罗林斯卡学院妇女和儿童健康部门的Per Kogner教授说,他与卡罗林斯卡学院索尔纳医学系的Per- johan Jakobsson教授一起领导了这项研究。
成神经细胞瘤是一种侵袭性神经细胞肿瘤,诊断较早,通常在两岁之前,并分为不同的风险类别:低风险,中等风险和高风险。的孩子高危神经母细胞瘤接受密集的多模式治疗,多年来提高了生存率,但幸存者都有威胁生命的复发风险和严重的终身副作用。靶向间质室已被建议作为一种新的策略,以进一步提高生存率和提高儿童的生活质量的疾病幸存。
靶向良性细胞
“我们发现肿瘤基质中的主要细胞类型,良性癌症相关成纤维细胞,是成神经细胞瘤中前列腺素E2的主要生产者,”妇女和儿童健康部门的博士,该研究的第一作者安娜·科克(Anna Kock)说。“这些正常细胞支持癌细胞的生长,应该成为靶向,因为它们在基因上比恶性细胞更稳定,因此不太容易产生耐药性。”
索尔纳医学系的助理教授卡琳·拉尔森(Karin Larsson)在这个项目上工作了好几年,她解释说:
“前列腺素E2不仅能缓解发烧和疼痛,还能促进肿瘤的炎症肿瘤生长.抑制催化前列腺素E2产生的酶mPGES-1,导致前列腺素E2减少肿瘤实验神经母细胞瘤模型的生长。
研究人员认为,这一发现可以提高成神经细胞瘤儿童的生存率,同时减少副作用。
开始理解机制
“mPGES-1是一种具有心脏保护特性的治疗炎症和疼痛的新兴靶点。非甾体抗炎药可降低前列腺素水平,长期以来一直被认为是预防某些癌症的药物。我们目前的研究确定了mPGES-1在神经母细胞瘤我们现在开始了解它参与癌症生长背后的机制,”发现mPGES-1的佩尔-约翰·雅各布森教授说。
更多信息:Anna Kock等人。肿瘤相关成纤维细胞中微粒体前列腺素E合成酶-1的抑制抑制成神经细胞瘤肿瘤的生长EBioMedicine(2018)。DOI: 10.1016 / j.ebiom.2018.05.008