阻断特发性肺纤维化的分子源

特发性肺纤维化（IPF）是肺动脉患者面临的最具挑战性和令人沮丧的疾病之一。

尽管在美国的65岁以上的200岁以上的成年人中，但普遍意识的仍然很低。

"There's a tremendous disconnect between the human impact of this disease and its recognition by the public. Few people have ever heard of it," says Marc Peters-Golden, M.D., a professor of internal medicine in the Division of Pulmonary and Critical Care Medicine at Michigan Medicine. "By the time most patients with IPF finally see a pulmonologist, their disease is already fairly advanced."

纤维化或瘢痕形成，可以发生在身体的每个器官中。但肺部很细腻，每次呼吸都必须充气。彼得金说，如果伤痕累累，他们变得僵硬，使呼吸极为困难。

这种疾病，许多人的预期寿命三到五年，往往导致呼吸衰竭。

更糟糕的是，IPF疤痕的原因仍然是一个谜。

这就是为什么彼得金，研究调查员L. Raghu Penke，Ph.D.和团队试图找出阻断被称为Foxm1的问题基因，可以阻止或缓慢发展成纤维细胞- 高活性细胞，有助于瘢痕组织生产在纤维化肺病中。

发表在这件事中临床调查杂志密歇根医学研究打破了新的地面：“Foxm1在肺纤维化中的肺成纤维细胞中的作用从未在调查过之前，”Peters-Grony说。“我们证明，原则上，如果我们阻断FOXM1，我们可以减少成纤维细胞的激活以及纤维化本身的过程。”

在正常的肺组织中，存在一些成纤维细胞。然而，在IPF患者中，那些成纤维细胞增殖和扩张，类似于癌细胞在肿瘤中的方式。

这个类比LED Peters-Golden和他的团队在癌症研究中寻找潜在的线索，以解释这些流氓成纤维细胞。现有研究表明，FOXM1促进癌细胞生长;药物阻止它已被开发。

小鼠主题显示承诺

该研究检查了肺成纤维细胞来自IPF和小鼠（啮齿动物'的患者肺纤维化被毒性药物引发），发现两组均含量增加了FOXM1。

“在设计小鼠中以消除纤维分细胞的Foxm1基因后，我们施用导致纤维化的有毒药物，”Peters-Grony说。

结果：“小鼠基本上受到保护，”他说。“这表明我们的成纤维细胞Foxm1对纤维化的过程很重要。”

接下来，团队使用药物治疗方法。他们服用不受影响的小鼠并给了它们Siomycin，一种设计用于阻断Foxm1的实验化合物，并且他们看到该药阻止了体内纤维化。

“当我们用无论是谁阻止Foxm1药品或者遗传方法，我们减少了成纤维细胞的积累并降低了瘢痕蛋白的产生，表明我们的过量狐豆似乎有助于成纤维细胞的不良行为，“Peters-Grony说。

继续研究，治疗

三年前，FDA批准了第一批IPF的药物。虽然这些药物缓慢进展疾病，但它们并不扭转已经发展的纤维化。

“虽然对IPF的一些治疗方案无疑是一个提前，但在我看来，这些药物就像一个单身，而不是家里奔跑我们都想要的，”彼得斯 - 金说。

Peters-Golden指出，Siomycin未被批准用于人类，但科学家正在努力妨碍患有癌细胞中Foxm1的过度效力。当那些药物被证明在人类中是安全的时，他们可以在IPF的临床试验中测试一天，也许是其他疤痕的疾病肺和不同的器官。

仍然有很多关于Foxm1如何影响成纤维细胞以及如何肺纤维化彼得斯金说，可以逆转。在即将到来的研究中，他的团队将看到禁止或删除Foxm1如何影响更高级的小鼠纤维化。

---

---