脑胆固醇与阿尔茨海默病风险增加相关

研究人员表明了胆固醇 - 一种通常与心血管疾病相关的分子 - 也可能在阿尔茨海默病的发作和进展中起重要作用。

由剑桥大学领导的国际团队发现，在大脑中，胆固醇作为催化剂，触发淀粉样蛋白蛋白质的毒性簇的形成，这是阿尔茨海默病的发展中的中央球员。

结果，在期刊上发表化学性质，代表朝着阿尔茨海默病的可能治疗的另一步，这影响全世界数百万。该研究鉴定了淀粉样蛋白β粘在一起或聚集体的大脑中的新途径可以代表潜在治疗的新靶标。

尚不清楚结果是否有任何影响膳食胆固醇，因为胆固醇不会穿过血脑屏障。其他研究还发现胆固醇和病症之间的关联，因为在大脑中加工胆固醇的一些基因已经与阿尔茨海默病有关，但该链接背后的机制尚不清楚。

剑桥研究人员发现，胆固醇是神经元细胞壁的主要成分之一，可以引发淀粉样蛋白β分子聚集。淀粉样蛋白-β的聚集最终导致淀粉样斑块的形成，其在导致脑细胞死亡中的有毒链反应中。

虽然淀粉样蛋白β和阿尔茨海默病之间的联系是良好的，但迄今为止令人困惑的研究人员令人困惑的是，淀粉样蛋白β开始在大脑中聚集，因为它通常在极低的水平下存在。

“通常在大脑中发现的淀粉样蛋白β的水平比我们在实验室中聚集在实验室聚集的程度大约一千次 - 所以大脑会发生什么，使其聚集在一起？”剑桥米歇尔·翁鲁鲁斯教授（剑桥）的错误折叠疾病中心教授，他领导了研究。

使用在剑桥团队和瑞典隆德大学的过去十年中开发的动力学方法，研究人员在体外研究中发现，细胞膜中胆固醇的存在可以作为淀粉样蛋白β聚集的触发。

由于淀粉样蛋白β通常以这种少量存在于大脑中，因此分子通常不会彼此找到并粘在一起。淀粉样蛋白-β确实将自身附着在脂质分子上，然而，这是粘性和不溶性的。在阿尔茨海默病的情况下，淀粉样蛋白β分子粘附于含有胆固醇的脂质细胞膜。一旦粘在这些细胞膜上，淀粉样蛋白β分子就会有更多的机会彼此接触并开始汇总 - 实际上，研究人员发现胆固醇通过一个因素加速淀粉样蛋白β的聚集20。

那么，如果有什么方法可以控制大脑中的胆固醇呢?根据Vendruscolo的说法，问题并不是胆固醇本身。“我们现在的问题不是如何从大脑中消除胆固醇，而是如何通过调节胆固醇与淀粉样蛋白的相互作用来控制胆固醇在阿尔茨海默病中的作用，”他说。“我们并不是说胆固醇是这种聚集过程的唯一触发器，但它肯定是其中之一。”

由于它是不溶性的，同时在脂质膜朝向其目的地，胆固醇从未自身留在血液或脑中：必须由某些专用蛋白质（例如Apoe）携带，其突变具有已被确定为阿尔茨海默病的主要危险因素。随着我们的增长，这些蛋白质携带者以及控制脑中胆固醇的胆固醇的其他蛋白质的蛋白质变得效果较小。反过来，淀粉样蛋白β的稳态和大脑中的数百种其他蛋白质被破坏。通过靶向淀粉样蛋白酶β和胆固醇之间的新鉴定的联系，可以设计维持胆固醇稳态的治疗剂，并因此在大脑中维持胆固醇稳态，并且因此淀粉样蛋白β稳态。

“这项工作有助于我们缩小了阿尔茨海默氏症研究领域的具体问题，”Vendruscolo说。“我们现在需要更详细地了解如何平衡胆固醇维持在脑为了寻找灭活淀粉样蛋白β聚集触发的方法。“

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