BRCA之外:乳腺癌、第二原发癌和遗传突变之间的联系

患有第二原发癌的乳腺癌患者(在某些情况下，包括不同类型的乳腺癌)与只患有一种乳腺癌的患者相比，除了BRCA1/2基因的遗传突变率是前者的两倍。但总体而言，这些突变的发生率仍然很低，这意味着很难评估这些个体突变是否以及如何推动癌症的发展。这项研究来自宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的BRCA Basser中心，研究人员还对多基因风险评分的使用进行了调查，该评分最近已被添加到一些商业临床多重基因测试小组中。血液学-肿瘤学讲师、该研究的主要作者Kara N. Maxwell博士将在芝加哥举行的2018年美国临床肿瘤学会年会(摘要#1503)上介绍这些发现。

基因测试可以帮助识别病人是否有遗传易感性使他们有患病的风险癌症。最近，被称为PARP抑制剂的新疗法已经被FDA批准用于特定的癌症治疗突变-例如BRCA1/2，它携带一个生命周期胸部患卵巢癌的风险高达85%，患卵巢癌的风险高达50%，患胰腺癌、前列腺癌和其他癌症的风险更高。

麦克斯韦说:“我们需要更好地理解为什么患有多种癌症的患者可能容易患上这些癌症，这项工作需要超越我们已经在研究的常见基因。”

该团队由Basser乳腺癌研究中心执行主任Susan M. Domchek医学博士和Abramson癌症研究中心副主任Katherine L. Nathanson医学博士领导，专门研究了没有BRCA1/2突变的患者，并对他们进行了15种不同的基因突变测试。他们评估了891名患有第二原发癌或其他原发癌的患者，并将他们与1928名只有单一乳腺癌的患者进行了比较。大约8%的第二原发癌症患者有突变，相比之下，在单一癌症队列中只有4%的患者有突变。目前是否建议进行基因检测的门槛是5%。

麦克斯韦尔说:“我们的数据显示，患有多种原发癌症的患者应该进行基因检测，这可能也适用于许多其他类型的第二种癌症。”“然而，总体数字仍然很低，这表明不确定性水平仍然存在，并强调了进一步研究的必要性。”

该研究还评估了多基因风险评分，这是一种最近被添加到一些商业临床的颇有争议的指标基因检测面板。多基因风险评分是由一个人有多少个单核苷酸多态性(SNPs)决定的。SNPs是影响较小的常见变异，如果一个患者有多个特定的SNPs，它们在癌症患者中可能与只有一个罕见突变的患者有相似的增加。

“我们的研究并没有提供强有力的证据证明患有一个以上基因的患者有更高的多基因风险评分乳腺癌麦克斯韦尔说:“但是还需要对更多的患者进行研究来证实这一点。”

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