2018年5月18日

研究显示，心肌病突变降低了心脏改变泵送力的能力

华盛顿州立大学的研究人员发现了一种与肥厚性心肌病(HCM)有关的基因突变是如何破坏心脏的正常功能的。这项研究将于5月18日发表在《科学》杂志上综合生理学杂志揭示突变阻止心脏增加它在需要泵送身体周围的额外血液时产生的力量。

根据美国心脏协会的说法，HCM影响了美国最多500,000人，通常是由遗传遗传造成的突变这导致心肌变厚异常厚，无法泵送足够的血液。2009年，西班牙的研究人员发现了心肌蛋白质肌钙蛋白T的突变，似乎造成了儿童和成人猝死的突然死亡风险特别高，尽管它只是造成轻度增厚心肌墙。突变称为F87L，改变了肌钙蛋白T的中央区域中的单个氨基酸，但这种受影响的心脏功能是如何尚不清楚的。

华盛顿州立大学教授Murali Chandra和普利夫Reda毕业生的教授在豚鼠的心肌肌钙蛋白T基因中引入了相同的突变，并分析了这种影响豚鼠心肌纤维对合同和产生力的能力。。

肌钙蛋白T是肌钙蛋白复合体的一部分，它允许肌肉纤维在电刺激时对释放的钙作出反应而收缩。心肌纤维的一个重要特征是，当它们被拉伸到更长的长度时，它们对钙更加敏感，因此收缩更强。因此，当心脏充满更多的血液时，就像在增加体力活动时发生的那样，它会拉伸肌壁，心脏以更大的力量收缩以泵出更多的血液。肌钙蛋白被认为在这一现象中起着核心作用，这被称为弗兰克-斯塔林机制。

Reda和Chandra发现，肌钙蛋白T中的F87L突变消除了这种长度依赖的钙敏感性增加。短,未拉伸肌纤维表达突变的肌钙蛋白T对钙的反应与拉长的纤维相同。