确定德系犹太人克罗恩病的危险因素

据估计，德系犹太人(AJ)后裔中有三分之一的人携带突变，增加了他们患某些遗传疾病的风险。例如，克罗恩病是一种高度遗传的炎症性肠病，与非犹太欧洲血统的人相比，AJ血统的人的患病率要高2到4倍。

今天发表在公共科学图书馆遗传学在美国，一个国际研究小组描述了克罗恩病的相关基因风险因素在AJ人群中出现的频率是其他人群的四倍。

研究人员分析了来自AJ血统个体的5685个外显子组(基因组的蛋白质编码区域)，提供了一份详细的遗传变异清单，这些变异增加了克罗恩病以及某些罕见疾病的风险，如高谢病、卡纳万病和Tay Sachs病。克罗恩病是一种消化道炎症性疾病，高谢病是一种代谢性疾病，卡纳万病和塔伊萨克斯病都是神经退行性疾病．

“我们想让社区立即获得这些信息。这将有利于其他研究这些疾病的研究人员，并可以帮助临床从业人员进行筛查工作，”斯坦福大学生物医学数据科学系助理教授、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的访问科学家、主要作者曼纽尔·里瓦斯说。

研究人员在NOD2和LRRK2基因中发现了10个与克罗恩病相关的突变，所有这些突变都在AJ人群中更频繁地发生。NOD2是一种免疫系统功能基因，而在大脑中活跃的LRRK2与帕金森氏症有关疾病．

他们还注意到，乳腺癌的频率分别增加了8倍、12倍和27倍风险在AJ群体成员中，Gaucher (GBA)、Canavan (ASPA)和Tay Sachs (HEXA)相关基因的相关变异。这三种基因都与大脑和其他神经退行性疾病有关。

“这项研究是一项全球合作的努力，它将帮助我们理解并有望改善我们治疗克罗恩病的方法，但同时也量化了高谢病、卡纳万病和Tay Sachs病等疾病的潜在风险增加。”共同资深作者Mark Daly说，他是布罗德医学和人口遗传学项目的成员和联合主任，马萨诸塞州总医院分析和转化遗传学部门的负责人，哈佛医学院的医学副教授。“它特别强调了大规模使用外显子组测序数据的价值人口以确定危险因素。”