研究发现，不同的疾病会引发不同类型的衰竭T细胞

人类免疫系统与长期、持续的感染和其他慢性病(如癌症)之间的斗争导致了一个长期的僵局。随着时间的推移，疲于作战的T细胞变得疲惫不堪，这给了细菌或肿瘤一个优势。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)的研究人员利用来自多个分子数据库的数据，发现了9种不同类型的耗尽T细胞(“Tex”)，这可能有助于对抗慢性感染、自身免疫和癌症。他们将他们的发现发表在免疫这个星期。

“疲惫不堪的T.细胞是一个离散的细胞谱系，已经成为慢性感染和癌症的重要免疫治疗靶点，”资深作者John Wherry博士说，他是微生物学教授和免疫学研究所主任。“现在，我们知道耗尽的T细胞是非常多样化的免疫细胞”。

Wherry的实验室已经花了最后十年，描述了这些疲劳细胞的群体。总的来说，当正常的T细胞耗尽时，它们会在生殖和肿瘤斗争能力中产生缺陷。TEX还表达其表面上的抑制受体蛋白，即延伸关键的生物化学途径，挑致控制的变化基因表达，改变代谢，使能量对抗感染和肿瘤，并防止发育最佳免疫功能。

靶向由Tex表达的这些抑制因子如PD-1或CTLA-4表示的新的，高效的免疫疗法在黑素瘤和其他疾病的患者中表现出显着的影响，潜力也可以打击乳腺癌，卵巢和其他癌症。虽然TEX已经涉及响应动物模型中的检查点阻滞药物，但他们治疗反应或人民失败的潜在免疫机制才会得到认真研究。

“耗尽的T细胞非常多样化，就像所有类型的T细胞一样，”Wherry说。“这种纯粹的多样性是人类免疫系统的标志，它必须有一种方法来应对每个人一生中可能遇到的每种细菌。”

了解到这一点后，宾夕法尼亚大学的研究小组询问，特克斯池的多样性揭示了一种疾病本身和患者的病程。他们开发了一项实验，通过将控制Tex基因表达的分子与其他类型的T细胞以及病毒载量得到良好控制的HIV患者血液中的Tex群体进行比较，来研究控制Tex基因表达的分子。

接下来，他们定义了核心耗竭特异性基因，并确定了Tex人群中未控制疾病的艾滋病毒和人类肺癌中疾病诱导的分子变化。利用这些数据，Tex在转录因子和抑制受体方面分为9个不同的相似表达模式的簇。

由于集群与特定疾病类型和进展的关系，团队的目标是使用TEX集群的签名来评估患者的整体免疫健康和应对某种治疗的可能性。“我们希望能够根据患者疲惫的T细胞库和其个性特征来选择和定制免疫疗法，”莱氏叫。

这种类型的评估应用到筋疲力尽的T细胞免疫治疗的临床试验中可能识别患者更有可能受益于特定类型的组合免疫疗法,可能指向特定类型的潜在机制疲惫T细胞应对感染或癌症。

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