酶阻滞剂停止致命脑肿瘤的生长

酶阻滞剂停止致命脑肿瘤的生长
胶质母细胞瘤细胞(橙色)遍布苍蝇的大脑(正常细胞为蓝色),用于模拟人类癌症。信贷:西北大学

根据Antraphice的研究,调查人员能够阻止胶质母细胞瘤的生长,脑癌癌症癌症的侵略性形式的脑癌细胞报告

这种酶的发现对病理学研究助理教授、该研究的第一作者Subhas Mukherjee博士说,这可能为目前期待已久的治疗方案的改进打开大门。

穆克烈说:“在过去三十年中,胶质母细胞瘤的死亡率只有中度改变,”穆赫杰说。“当前药物,替代药物,当肿瘤率的反射 - 以及胶质细胞瘤的主要问题是它们往往会回来。”

CDK5是蛋白激酶,一类酶,其改变蛋白质的功能并在蛋白质和酶调节中发挥重要作用。Mukherjee的说法,虽然以前已知与包括阿尔茨海默病的神经退行性疾病有关,但仍然仅记录了其对胶质母细胞瘤的参与。

胶质母细胞瘤的复发可能性是由胶质瘤干细胞的一部分驱动,自我更新癌症干细胞支持肿瘤的生长。Mukherjee一直在调查这些神经胶质瘤干细胞以来埃默里大学的博士后研究员,对果蝇模型进行了一个基因筛网,脑肿瘤与29个单独的型号,每种型号都有一个基因沉默。

慕克吉和他的合作者发现,在抑制编码CDK5的基因后,果蝇的肿瘤缩小了,癌症干细胞的数量减少了。在分析了癌症基因组图谱中胶质母细胞瘤患者的基因数据后,他们发现,在人类中,大量的胶质母细胞瘤患者也具有高水平的这种酶。癌症基因组图谱是一个由美国国家卫生研究院(NIH)赞助的1.1万名癌症患者的基因数据数据库。

穆克吉说:“我们开始在实验室进行测试,发现CDK5促进了细胞的干细胞性水平,所以它们增殖和生长得更多。”“我们分离了最类似干细胞的细胞,发现与那些不太像干细胞的细胞相比,它们的CDK5水平较高。”

随着CDK5成立的生长调节性能,研究人员将实验CDK5抑制剂应用于人胶质母细胞瘤细胞,发现它停止肿瘤生长并引起表现得更少,失去了一些自我更新能力。

此外,它们只发现了三种主要分类的胶质母细胞瘤的三种主要表达了CDK5,这表明患有第三次亚型 - 间充质胶质母细胞瘤的患者 - 可能没有看到相同的益处。

作者们注意到,干细胞的减少,结合药物的特异性和穿越血脑屏障的能力,使其成为一种极好的治疗候选药物。事实上,慕克吉目前正与西北大学的分子创新和药物发现中心合作,开发一种改良的国产药物。

“我们希望在几个月内产生一些型号并在几个月内开始测试,”Mukherjee说。

慕克吉预测,未来的治疗可能作为一线治疗方案配合化疗。初步数据表明CDK5是复发,所以CDK5抑制剂可能以两种方式可以想到,阻止肿瘤生长并阻止它们返回。

“这个想法是杀死残余和神经胶质瘤穆克吉说。“这些都是坚持并导致复发。“


进一步探索

鉴定PTPRZ作为胶质细胞瘤中癌症干细胞的药物靶标

更多信息:CDK5抑制在胶质瘤干细胞中解析了PKA /露天的CREB1信号传导的激活。细胞报告。DOI:doi.org/10.1016/j.celrep.2018.04.016
期刊信息: 细胞报告

由...提供西北大学
引用:酶阻滞剂停止生长致命的脑肿瘤(2018年,2018年5月)从HTTPS://MedicalXpress.com/news/2018-05- zheadly-brain.html从https://medicallexpress.com/news/2018-05- zhain.html
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