遗传问题可预测膀胱癌的预后

研究人员称，有助于DNA损害的基因中的突变可能有助于预测膀胱和其他相关癌症的预后。

研究人员发现膀胱癌症病人曾突变ATM或RB1基因——在正常运转时帮助修复DNA损伤的蛋白质——的寿命往往不如没有突变的患者长。

宾夕法尼亚州立大学癌症研究所(Penn State Cancer Institute)医学助理教授莫妮卡·乔希(Monika Joshi)说，当研究人员试图为癌症患者设计更好的治疗方法时，找到能够帮助研究人员理解患者及其预后之间差异的生物标志物对他们来说很重要。

“我们逐渐意识到，并不是每个癌症患者都是一样的，”乔希说。“我们看到一些患者对治疗有反应，而另一些则没有。化疗和免疫疗法等治疗并不是100%的应答率。所以我们正在努力深入研究，更好地理解患者之间的生物学差异。”

研究人员称，ATM和rb1等DNA修复基因的突变或缺陷在肿瘤生长和癌症对治疗的反应中发挥作用，膀胱癌患者中经常发现这种突变或缺陷。

先前的研究也表明，这些突变的DNA修复基因与对某些类型化疗反应更好的患者之间存在联系。乔希说，这可能是因为治疗中使用的药物在细胞分裂时效果更好。

“这些基因有助于修复对DNA的损害，但是当这些基因发生突变时，它们实际上减少了允许具有缺陷DNA缺陷的修复反应，”Joshi说。“当那些肿瘤细胞增殖时，在该点时，它们可能更容易受到化疗等某些治疗的影响。”

Joshi和其他研究人员希望更好地研究ATM和RB1基因如何预测膀胱癌患者的结果，并从两个单独的数据集分析信息。

第一个数据集，或称“发现”数据集，包括来自癌症基因组图谱的约130名膀胱癌患者的信息，这是一个关于癌症和基因组数据的公共数据库。第二个数据集，或“验证”数据集，包括81名患者的信息膀胱或者其他与癌症相关的癌症来自三个学术医疗中心。

在发现数据集中的24％的患者中发现了ATM或RB1基因的突变，验证数据集中的22.2％的患者。这些突变的数据集中的患者也往往不要活。

两年后，在发现数据集中观察到一个显著的差异，大约15%的突变患者仍然存活，而45%的无突变患者仍然存活。在验证数据集中也发现了类似的(尽管没有统计学意义)趋势，大约50%的突变患者仍然存活，而60%的无突变患者仍然存活。

Joshi表示，结果最近发表在期刊上onCotarget.与之前的研究结果相比，提出一些有趣的问题。

“进一步研究这两种特定的生物会很有趣基因并看看它们可能使患者更糟糕的病人，“Joshi说。

虽然患者可能令人沮丧的患者发现他们有可能预测预后差的基因，但Joshi补充说，调查结果也有可能帮助研究人员决定将来重点关注他们的工作。

“如果我们知道患有这种基因的患者具有较差的预后，我们可以将我们的努力集中在了解更多关于为什么可能发生的事情，以便我们可以改善这些患者的疗法，”Joshi说。“在这项研究之后，我们可能没有所有答案，但我认为它有助于为未来的目标疗法发展铺平道路膀胱癌."

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