为脑肿瘤成神经管细胞瘤患者提供遗传咨询和检测

研究人员已经确定了六种基因，促使载体培养脑肿瘤Medulloblastoma，并利用该发现来制作遗传咨询和筛查指南。这项研究今天出现在期刊上柳叶刀肿瘤学。

圣裘德儿童研究院，霍普斯儿童癌症中心在NCT海德堡（Kitz），德国和医院为生病的儿童，多伦多，领导了研究。

Medulloblastoma是最常见的恶性儿童脑肿瘤和美国儿童和青少年非故意死亡的主要原因之一。肿瘤包括具有不同临床和生物学特性的四个主要分子亚组以及治疗结果。除了与李弗劳梅尼综合征或甘蓝氏综合征等遗传疾病相关的罕见病例外，Medulloblastoma被认为是偶然发生的偶然发生，通常在婴儿和儿童不到16岁。

但研究人员显然完成了遗传脑肿瘤中遗传易感性的最大分析，发现六个基因经常发挥作用。该基因包括APC，BRCA2和TP53，其也与乳腺癌，结肠，卵巢和其他癌症的风险升高。该研究结果领导了研究人员，为基于Medulloblastoma分子亚组-WNT，Sonic Hedgehog和第3组和第4组的患者开发筛查和咨询建议。

新发现的易感基因约占超音hedgehog亚群的20%，占所有病例的5%。种系变异通常是遗传的，并携带在全身的细胞中。

“五分之一的患有Sonic Hedgehog Medulloblastoma的患者有明显的种系倾向，将它们和可能的兄弟姐妹患上培养的Medulloblastoma和其他癌症的风险，”圣裘德的助理成员Paul Northcott，Ph.D。发展神经生物学系。他和Sebastian Waszak，博士，欧洲分子生物实验室，海德堡是一首第一作者。

其他Medulloblastoma亚组的种系变异的贡献范围为3组或第4组Medulloblastoma患者的少于5％，以约10％的Wnt medulloblastoma患者。总体而言，Medulloblastoma的患者的长期存活率约为70％，但对于第3组患者的Wnt Medulloblastoma的95％，范围广泛地为95％。

“总的来说，有一半具有破坏性生殖系变异的患者没有根据他们的家庭进行识别癌症这是临床医生所依赖的，”诺斯科特说。“这凸显了迫切需要对一些成神经管细胞瘤患者，特别是那些超音hedgehog基因和WNT亚组患者，进行遗传咨询和检测的护理标准。”

合著者Giles Robinson医学博士是圣犹大肿瘤科的助理成员，他说:“筛查可以帮助患者和家属了解和管理他们一生的癌症风险。”

识别易感性基因

与APC，BRCA2和TP53一起，本研究中鉴定的其他易感基因是PALB2，PTCH1和SUFU。预测基因变化改变编码蛋白并破坏基因的正常功能。

为了寻找高风险基因，研究人员比较了110名已知癌症倾向基因的罕见变异的普遍变异，从3种大洲到没有癌症的个体。该分析包括1,022名Medulloblastoma患者的全基因组和全外膜测序数据。exome是对蛋白质组件的指令编码的基因组的一部分。

样本包括1022名患者中的800名肿瘤和正常组织。研究人员报告，前瞻性和回顾性筛查的患者没有显著差异。

对照组包括了超过58000名没有癌症诊断的个体的外显子组测序数据。

筛选和测试指南

调查结果导致了以下基于子组的咨询和筛选建议。

对于某些WNT成神经管细胞瘤患者，应提供可能的高危APC种系变异的WNT -遗传学咨询。这些患者的CTNNB1基因没有发生肿瘤细胞(体细胞)突变，CTNNB1基因为β-连环蛋白编码。

对于这一亚组的所有患者，应提供SUFU、PTCH1、TP53、PALB2和BRCA2部分或全部基因的Sonic hedgehog基因咨询和检测。分析还显示高危种系TP53变异是髓母细胞瘤治疗失败的一个危险因素。

第3组和第4组 - 这些亚组占所有人的65％至70％成神经管细胞瘤但只有不到5%的病例与癌症易感基因有关。研究人员建议咨询和测试PALB2和BRCA2病人有乳腺癌、卵巢癌或其他与BRCA基因突变相关的癌症家族史的人。

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