基因组的暗物质为前列腺癌的重大挑战提供了线索

人类基因组的暗物质可能揭示雄激素如何影响前列腺癌。

密歇根大学罗格尔癌中心的研究人员鉴定了他们命名为ARLNC1的新型基因，控制信号雄激素受体，前列腺的关键球员癌症。在老鼠体内敲除这种长链非编码RNA会导致癌细胞死亡，这表明这可能是未来治疗的一个关键目标。该研究发表于自然遗传学。

目前的前列腺癌治疗旨在阻止雄激素受体来阻止癌症的生长。但大多数患者对雄激素特异性治疗产生了耐药性，发展成为一种具有挑战性的疾病，即转移性去势抵抗性前列腺癌。

“雄激素受体是前列腺癌的一个重要靶点。理解这个目标很重要。这项研究确定了一个反馈回路，我们可能会破坏它作为直接阻断雄激素受体的替代选择，”该研究的资深作者、密歇根转化病理学中心主任Arul Chinnaiyan说。

Chinnaiyan的实验室在2015年纸上确定了数千名LNCRNA。长期非编码RNA被认为是基因组的暗物质，因为这对它们很少。

在寻找可能在前列腺癌中发挥作用的lncrna时，该团队发现前列腺癌中ARLNC1相对于良性前列腺组织升高，这表明其在癌症发展中发挥作用。它与雄激素受体信号有关，这使它更有趣。

研究人员发现，雄激素受体实际上诱导了ARLNC1的表达。然后ARLNC1与雄激素受体信使RNA转录本结合。这稳定了雄激素受体的水平，然后反馈来维持ARLNC1。

“在一天结束时，您通常会产生或稳定更多雄激素受体信号传导，并向前进的致癌通道驱动。我们将针对ArlNC1的潜在治疗与治疗组合，以阻止雄激素受体 - 这将击中Target和这种正反馈循环，“Chinnaiyan说。

当研究人员阻断ARLNC1在表达雄激素受体的细胞系中时，它导致癌细胞死亡并预防肿瘤生长。在小鼠模型中，升高ARLNC1导致大型肿瘤形成。敲击小鼠的arlnc1导致肿瘤缩小。

研究人员计划继续研究ARLNC1的生物学，以了解它是如何参与其中的前列腺癌进展和雄激素受体信号传导。

“我们希望进一步表征暗物质Chinnaiyan说。“有很多lncrna我们不知道它们是如何工作的。其中一些肯定会作为癌症生物标记物非常有用，我们认为其中一个子集在生物过程中很重要。”

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