通过细胞级联反应点燃类风湿性关节炎火焰

慢性炎症疾病，包括类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，涉及免疫系统细胞产生的各种炎症分子(细胞因子)的作用。其中一种细胞因子IL-17是由Th17细胞产生的，Th17细胞是一种白血球细胞，提供宿主对病原体的防御，并介导炎症反应。虽然Th17细胞是自身免疫性疾病的主要参与者，但它们控制其他炎症细胞的方式还不清楚。

现在，一个由大阪大学领导的国际研究团队利用类风湿性关节炎的小鼠模型来研究Th17是如何形成的细胞与炎症部位的其他细胞相互作用并影响细胞因子产生。他们在期刊上报道了他们的调查结果免疫。

一些炎症因子，包括IL-6和TNFα，导致风湿性关节炎的联合炎症。该疾病的进展通过免疫系统的T细胞与关节衬里(滑膜)的特殊细胞的相互作用，促进骨和软骨的破坏。最近新开发的抗风湿药物，如TNF和IL-6抑制剂，显著改善了许多类风湿性关节炎患者的生活质量，但治疗30%的这些患者仍然是一个挑战。因此，人们期待着新的治疗方法。

炎症性细胞因子GM-CSF激活涉及先天和自适应免疫系统的细胞，其分别代表非特定的防御机制和对异物的特定学习响应。GM-CSF特别触发清除剂白血细胞（巨噬细胞）和免疫细胞信使被称为树突细胞。

研究小组发现GM-CSF在小鼠模型中对关节炎的发展至关重要。该研究的第一作者Keiji Hirota解释说:“结缔组织基质细胞和T细胞产生的GM-CSF会导致小鼠的关节炎症，但只有基质细胞来源的GM-CSF才会引发关节炎。”“我们还发现，炎症性Th17细胞受到IL-17刺激后，基质细胞分泌GM-CSF。”

还发现GM-CSF由一组先天的免疫细胞分泌，其在发炎的关节内扩展的数量，响应于IL-17通过Th17细胞和其他炎性细胞因子的产生。这有助于维护和发展类风湿性关节炎在小鼠。

“我们的发现概述了一个由自身免疫性Th17细胞控制和参与的炎症网络基质细胞和先天的免疫细胞，它导致自身免疫性关节炎的发病和发育，“同性作者Shimon Sakaguchi说。”通过选择性地从小鼠滑膜中去除GM-CSF产生细胞，我们显着降低了关节炎的严重程度。这表明开发这种新型免疫治疗方法的有用性，该方法靶向细胞网络以减少慢性关节炎症。“

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