结核病和帕金森病的联系发现

根据弗朗西斯克里克研究所和纽卡斯尔大学的科学家领导的新协作研究，我们的免疫细胞用对结核病（TB）如结核病（TB）等细菌感染的机制也可能涉及帕金森病。

调查结果，发表在其中禁止杂志，提供对帕金森的原因的可能解释疾病并建议旨在治疗帕金森的药物可能也适用于TB。

帕金森的蛋白质

帕金森病患者中最常见的遗传突变处于称为LRRK2的基因，这使得LRRK2蛋白质过度活跃。

阻止LRRK2的药物是帕金森的一个有希望的新待遇，其中一些制药公司在靶向LRRK2和正在进行的临床试验中发展毒品。但是过度动力LRRK2如何导致帕金森，为什么LRRK2阻止者工作是一个谜。

帕金森的生物学原因在很大程度上是未知的，使得发展和改善治疗越难。发现导致帕金森的机制以及药物如何影响它的影响可能会显着提高改善治疗的努力。

TB的见解

通过研究LRRK2所做的免疫细胞研究人员相信他们已经发现了帕金森氏症的潜在原因。

巨噬细胞识别并吞噬结核分枝杆菌，并将其固定在称为吞噬小体的紧密的内部空间内。细胞的另一部分称为溶酶体，然后与吞噬体融合，摧毁内部的细菌。

使用不同实验方法的组合，研究人员发现，LRRK2可防止吞噬物质在人和小鼠巨噬细胞中融合溶酶体，使它们在清除细菌中效率较低。删除LRRK2基因或用LRRK2阻断剂治疗细胞显着降低MTB水平。

通过小鼠的实验支持细胞中的这些发现。当研究人员删除小鼠中的LRRK2基因时，它们发现它们对TB感染的早期免疫应答具有增强的早期免疫反应，并且在感染后两周的控制小鼠的MTB水平明显降低了MTB水平。

“我们认为这种机制可能也在帕金森氏症中起作用，这种疾病中被称为‘路易体’(Lewy body)的异常蛋白质团在大脑神经元中堆积并造成损伤，”该论文的第一作者、克里克实验室的博士后研究员苏珊娜·赫布斯特(Susanne Herbst)说。

研究小组怀疑，LRRK2可能阻止了大脑中的免疫细胞正确降解细胞碎片，导致神经元中蛋白质的堆积，从而破坏了它们的功能。

Susanne补充说：“通过研究结核病，我们已经找到了为什么LRRK2突变是帕金森病的遗传危险因素的可能解释。当不同的研究领域以这样的意想不到的方式连接时，它很令人兴奋！”

纽卡斯尔大学蛋白质组学和吞噬体生物学专家、资深合著者Matthias Trost说:“我们两个实验室都独立鉴定了主要发现，这篇论文是共享数据和结合不同技术产生差异的一个很好的例子。”

“我们的数据意味着细胞用于破坏和降解诸如细菌和受损神经元的外部颗粒的保守机械是药物发现的重要目标。”

帕金森病专家和联合作者帕特里克刘易斯，蜂窝织和分子神经科学副教授说：“帕金森领域的教条一直专注于大脑中的神经元发生的事情堕落。但在过去的几年里，对大脑中其他细胞的积分作用越来越欣赏，特别是免疫系统保持神经元健康。

“这项研究强化了为什么我们应该更广泛地思考导致神经变性的事件，以及帕金森病的一些答案可能来自免疫学。”

联合第一作者、纽卡斯尔大学(Newcastle University)博士后研究员Anetta Härtlova表示:“我们的工作与最近的研究结果完全一致，即免疫系统在帕金森氏症(Parkinson’s disease)和其他神经退行性疾病中发挥着关键作用。”因此，针对炎症反应将是帕金森病治疗的关键目标。”

新的结核病治疗

这一发现还表明，LRRK2抑制剂可能是对抗结核病的一种强有力的新方法。每年有167万人死于结核病。

“耐药结核病是一个正在出现的严重问题，增强人体自身对结核病的免疫防御是对抗耐药菌株的重要一步，”Crick项目的组长、论文的共同高级作者Max Gutierrez说。

“LRRK2抑制药物已经被开发用于治疗帕金森氏症，在我的实验室里，我们正在尝试看看是否可以将其作为一种潜在的结核病新疗法。这应该是相对简单的，因为结核病会感染肺部，所以LRRK2抑制剂不需要像治疗帕金森病那样通过血脑屏障。”

研究论文“LRRK2是巨噬细胞中结核分枝杆菌吞噬体成熟的负调控因子”发表在《科学》杂志禁止杂志。

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