小鼠脑结构与焦虑行为的基于性别差异相关联
![A comparison of norepinephrine neurons from the locus coeruleus in mice revealed over 60 genes preferentially expressed in male neurons (blue) and over 70 genes preferentially expressed in female neurons (pink). Credit: Bernard Mulvey 小鼠脑结构与焦虑行为的基于性别差异相关联](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/micebrainstr.jpg)
在科学小鼠研究中,使用雄性个体一直是一个传统。但是新的研究强调了使用平衡的雄性和雌性老鼠的重要性。
在200月22日发布的论文中细胞的报道研究蓝斑的科学家脑结构小鼠意外地发现了男性之间大脑的分子结构的显着差异雌性老鼠。他们发现雌性小鼠具有三倍的前列腺素受体EP3(PTING3)以及升高水平的SLC6A15和LIN28B,两个基因在与之相关的区域中严重抑郁症(MDD)。
“这特别有趣,因为许多由毒品瞄准的疾病的许多相同的疾病结构圣路易斯华盛顿大学医学院遗传学系的资深作者Joseph Dougherty说:“在普通人群中,男性和女性的患病率确实存在差异。”
患有抑郁或焦虑的妇女通常是患有抑郁或焦虑的可能性两到四倍,而Adhd则更常见于雄性。“我们认为它真的引人注目的是,大脑中存在这种结构,这是这些药物的目标,这些药物也具有男性和女性之间的这种非常深刻的分子水平差异,”他说。
研究人员初步列出了在小鼠遗迹Coeruleus中研究基因表达,大脑中神经元的小核,这是神经递质Norebinephrine的主要来源。NorePinephrine是许多药物治疗疾病等疾病和抑郁症的主要目标。
Dougherty补充说:“我们是第一个对这个小结构中使用的所有基因进行全基因组观察的人。”在这项研究中,他和他的团队研究了小鼠蓝斑去甲肾上腺素能神经元,并鉴定了其表达的3000多个转录本。
由于双头遵循自2016年以来国家卫生研究院的当前做法,他的实验包括实验中的男性和女性小鼠的平衡群体。当他们研究了基因表达在这些老鼠中,他们意外地发现了雄性和雌性老鼠大脑结构的这部分转录组的差异。
这一发现促使研究人员测试这种分子差异是否有任何功能后果。接下来,他们给一种靶向PTGER3的药物磺prostone,看看它们是否能影响其活性。当雄性和雌性小鼠在模拟应激事件后通过套管直接将磺prostone注射到蓝斑时,只有雌性小鼠有反应。Dougherty说:“我们可以关闭由压力引起的类似焦虑的行为,特别是在雌性老鼠中,但不能在雄性老鼠中。”他认为这种基于性别的差异可能有助于指导如何进行有关情绪障碍的实验和开发治疗方法。
未来,Dougherty计划研究这些在分子和功能上的差异基因座科埃勒斯的老鼠在人类体内复制大脑。
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