分子“煽动者”刺激胰腺癌生长
科学家们发现了一种分子“煽动者”,它会使胰腺癌变得具有攻击性并扩散到全身。
由伦敦帝国理工学院(Imperial College London)领导、由英国胰腺癌协会(胰腺癌UK)资助的早期研究团队表示,这些发现可能为靶向这些分子的治疗开辟道路。
这种被称为microRNAs的分子也可能被用来评估病人的癌症有多严重,以及它扩散到全身的可能性有多大。
大约有1万人被诊断出患有此病胰腺癌这种疾病每年的存活率在所有20种常见癌症中是最低的,只有不到7%的患者能活过5年。
在最新的研究中,发表在杂志上自然通讯在美国,科学家们发现,两种名为miR-100和miR-125b的microrna与一种名为转化生长因子β (TGF-b)的分子协同工作,以促进细胞的生长和扩散胰腺癌症。
microrna帮助控制细胞中哪些基因的开启和关闭。它们以前曾被认为与癌症有关,因为它们可以激活制造癌症的基因细胞癌症。
平静癌细胞
通过使用尖端CRISPR技术,团队产生的细胞缺乏产生这些微润松所需的DNA部分的细胞。
有趣的是,研究小组发现,当这些细胞不再能够产生这些microrna时,它们就会转而表现出较不具攻击性的行为。此外,他们还显示,单独使用TGF-b不再有效地促进肿瘤的生长和扩散。该团队在小鼠模型中进一步验证了这些发现,在小鼠模型中,缺乏这些microrna的细胞被注射到小鼠体内,形成的肿瘤更少,而且扩散到身体其他部位的可能性也更小。
然后,他们研究了来自约100名胰腺癌患者的肿瘤样本,并扫描了这些肿瘤,以检测这两种microrna的水平。科学家们发现,具有侵略性的肿瘤——更有可能被证明是致命的,并且会在身体各处扩散——含有较高水平的microrna。
然后他们分析了患者的生存率,发现这些分子水平高的患者存活率更低。
进一步的实验揭示了这些microrna会影响一些基因,从而引发细胞混乱,导致恶性癌症。这些基因与不受控制的细胞生长、DNA损伤和细胞运动有关。
测试可以揭示最好的治疗方法
西尔维亚Ottaviani博士论文的共同第一作者和癌症的手术,解释道:“这些分子像肿瘤细胞的“煽动”——他们开的进程数量,导致癌细胞变得咄咄逼人,并更有可能入侵身体的其他部位。当我们在显微镜下观察这些细胞时,我们看到了这一点——它们变得细长,彼此之间的距离越来越远——它们像尖刺一样,愤怒,它们想要进入身体的任何地方,造成麻烦。”
奥塔维亚尼博士补充说,该团队目前正计划对这两种microrna进行进一步研究。
“我们现在需要弄清楚的是,停止这些分子的产生是否会减缓胰腺癌的生长,还是会使胰腺癌更容易复发。癌症细胞化疗更容易杀死人。我们也在研究这些分子是否有一天可以形成一种测试,让医生判断病人的癌症有多严重,这将帮助他们决定最好的治疗方案。”
降低死亡率
奥塔维亚尼指出,大多数病人的样本取自已经扩散到淋巴结和附近组织的胰腺癌,该团队目前希望在接下来的实验中研究更晚期和转移性的肿瘤。
帝国理工大学外科和癌症系的联合第一作者贾斯汀·斯特宾教授补充说:“这项开创性的工作有助于解释为什么一些基因是开启和关闭的。癌症干细胞通过新分子被称为长非编码rna,这将有助于我们理解如何根除它们,提高治愈率和降低死亡率癌症。"
进一步探索
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